Genodermatosis recesiva del retriever de la bahía de Chesapeake (CBR) por ausencia de plakofilina-1 (PKP1) en los desmosomas del epitelio escamoso superficial. Produce fragilidad cutánea grave desde el nacimiento con descamación y erosiones en zonas de fricción y mucocutáneas, junto con hipotricosis parcial y uñas deformes. La evolución es mala y la mayoría de los cachorros se eutanasian en los primeros meses por dolor y ausencia de tratamiento curativo. Es el único modelo animal descrito del síndrome de displasia ectodérmica con fragilidad cutánea humano.

Propia del retriever de la bahía de Chesapeake. La variante se ha detectado también en Golden retriever durante cribado genético rutinario, según OMIA:001864 (comunicación personal, sin publicación revisada). No hay datos de frecuencia poblacional en CBR; la mutación parece concentrarse en líneas emparentadas.

- Fragilidad cutánea al nacimiento con descamación del epitelio superficial bajo presión
- Erosiones y ampollas recurrentes en zonas de fricción y mucocutáneas
- Pelaje fino y parches de alopecia parcial
- Uñas pequeñas y deformes
- Engrosamiento de footpads
- Deterioro del crecimiento y emaciación progresiva
- Eutanasia en la mayoría de los casos en los primeros meses

Olivry y colaboradores (2012) describieron la enfermedad en nueve cachorros CBR de cuatro camadas nacidas de ocho reproductores emparentados clínicamente sanos. La histología mostró acantólisis suprabasal grave al nacimiento que disminuía con la edad, y la microscopía electrónica mostró desmosomas escasos y malformados con filamentos de queratina agregados. La inmunotinción reveló ausencia completa de plakofilina-1 y anomalías en la distribución de desmoplaquina y queratinas 10 y 14. El secuenciamiento identificó una mutación homocigótica G>C en el sitio donador de splice del primer intrón de PKP1 (c.202+1G>C), que produce un codón de parada prematuro y una proteína truncada de 75 aminoácidos en lugar de 749. La mutación co-segregó con el fenotipo en la familia índice.

- Testar reproductores antes de la cubrición con prueba PKP1, especialmente en líneas CBR con antecedentes de piel frágil o cachorros eutanasiados por lesiones cutáneas
- No cruzar dos portadores: 25 % de riesgo de homocigotos afectos
- Un portador puede cubrirse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Ante cachorro CBR con descamación al nacimiento, sospechar ED/SFS y confirmar genéticamente
- Sustituir progresivamente portadores por descendientes libres sin estrechar el pool génico

El diagnóstico diferencial incluye epidermolisis ampollar hereditaria, pénfigo juvenil, dermatofitosis y reacciones medicamentosas cutáneas. La histología con acantólisis suprabasal y la microscopía electrónica con desmosomas malformados orientan hacia ED/SFS. La inmunotinción para PKP1 (ausente en afectos) confirma el patrón. Existe superposición clínica con el síndrome humano de displasia ectodérmica con fragilidad cutánea por mutaciones en PKP1. Los tratamientos descritos son sintomáticos (cuidados cutáneos, antibióticos tópicos) y no modifican el curso.

1. Olivry T et al. 2012. Deficient plakophilin-1 expression due to a mutation in PKP1 causes ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome in Chesapeake Bay retriever dogs. PLoS One 7:e32072. PMID: 22384142
2. OMIA:001864-9615 - Ectodermal dysplasia/skin fragility syndrome, PKP1-related. https://omia.org/OMIA001864/9615/