La distrofia neuroaxonal (NAD) es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria descrita en el Perro de Agua español. Se caracteriza por la formación de esferoides axónicos (acúmulo de autofagosomas) en la sustancia gris de hemisferios, cerebelo, tronco del encéfalo y vías sensitivas medulares, con degeneración progresiva y signos neurológicos. Es un modelo espontáneo de la paraparesia espástica hereditaria humana asociada a TECPR2.

Exclusiva del Perro de Agua español. No se ha publicado la frecuencia de portadores en la población; los datos poblacionales son limitados.

- Incoordinación progresiva (ataxia)
- Pérdida de propiocepción (extremidades en posición anómala)
- Debilidad muscular generalizada
- Marcha atáxica (pasos exagerados, tropiezos)
- Temblores
- Dificultad para caminar en superficies resbaladizas
- Progresión lenta e inexorable

Descrita molecularmente por Hahn y colaboradores (2015), que mediante genotipado por SNP y resecuenciación de genoma completo identificaron una variante missense en TECPR2 (c.4009C>T; p.Arg1337Trp) en el cromosoma 8, con homocigosidad en los perros afectados. La proteína TECPR2 participa en la autofagia y su disfunción produce el acúmulo de material autofágico característico de la enfermedad.

- Genotipar a los reproductores
- No cruzar portador × portador: 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un ejemplar libre; testar la descendencia destinada a cría
- No reproducir animales afectos
- Sustituir progresivamente portadores por descendientes libres sin estrechar el pool génico

El diagnóstico diferencial incluye otras neuropatías hereditarias, enfermedades desmielinizantes y neuropatías idiopáticas. El test genético de TECPR2 es específico. No existe tratamiento curativo; el manejo es de soporte (fisioterapia, control del entorno). La progresión es lenta pero inexorable.

1. Hahn K, et al. TECPR2 associated neuroaxonal dystrophy in Spanish Water Dogs. PLoS One. 2015;10(11):e0141824. PMID: 26555167
2. Cocostîrc V, et al. An overview of canine inherited neurological disorders with known causal variants. Animals (Basel). 2023;13(22):3568. PMID: 38003185