Error innato del metabolismo del ácido gamma-aminobutírico (GABA) por déficit de la succínico semialdehído deshidrogenasa (ALDH5A1/SSADH). Produce acumulación de succínico semialdehído y de GHB (ácido gamma-hidroxibutírico) con neurotoxicidad. Los perros afectos presentan signos neurológicos progresivos de inicio precoz. Se hereda de forma recesiva.

Propia del saluki. Es una enfermedad muy rara; no se publican frecuencias fiables de portadores en la población general.

- Ataxia progresiva de inicio precoz
- Crisis convulsivas
- Letargia y somnolencia
- Alteraciones del comportamiento
- Déficits neurológicos progresivos
- Acumulación de succínico semialdehído y GHB en fluidos biológicos

La deficiencia de SSADH se describió en el saluki como análogo canino del déficit humano de ALDH5A1. La base molecular se asoció a una variante del gen ALDH5A1 que reduce o abole la actividad enzimática, con bioquímica característica de ácidos orgánicos. La caracterización se basó en el paralelismo clínico y bioquímico con la enfermedad humana, lo que permitió una prueba genética de portador.

- Testar a los reproductores antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; testar la descendencia destinada a cría
- Evitar difundir el alelo a líneas donde no exista
- En líneas con antecedentes neurológicos precoces, priorizar el testado

Diagnóstico diferencial con otras encefalopatías metabólicas hereditarias y con causas adquiridas de ataxia y crisis convulsivas. La bioquímica de ácidos orgánicos y el perfil de neurotransmisión (elevación de GHB) orientan; la prueba genética confirma el estatus de portador. No hay tratamiento curativo; el manejo es de soporte.

1. Vernau KM, Struys E, Letko A, et al. A missense variant in ALDH5A1 associated with canine succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD) in the Saluki dog. Genes (Basel) 2020;11(9):1033. PMID: 32887425
2. Cocostîrc V, Paștiu AI, Pusta DL. An overview of canine inherited neurological disorders with known causal variants. Animals (Basel) 2023;13:3568. PMID: 38003185
3. OMIA:002250-9615 (ALDH5A1). https://omia.org/OMIA002250/9615/