Defecto hereditario del complemento por déficit de la fracción C3, tercera componente de la cascada del complemento. C3 es la proteína central de las vías clásica, alternativa y de las lectinas, por lo que su ausencia compromete la opsonización y la defensa frente a bacterias piógenas. Los perros afectados presentan infecciones recurrentes y, a la larga, riesgo de enfermedad por inmunocomplejos. Se hereda de forma recesiva.

Propia del spaniel bretón. No se publican cifras fiables de portadores en la población general; la mutación se concentra en líneas emparentadas y los datos europeos son limitados.

- Infecciones bacterianas recurrentes (piel, vías respiratorias, otitis)
- Retraso de crecimiento y mal estado general en cachorros
- Mayor susceptibilidad a sepsis
- Riesgo de glomerulonefritis por inmunocomplejos con la edad
- C3 sérico indetectable o muy bajo

La deficiencia de C3 se identificó en una colonia de spaniels bretones, siendo uno de los primeros defectos genéticos del complemento descritos en la especie canina; se demostró herencia autosómica recesiva y ausencia de C3 sérico (Winkelstein et al., 1981; PMID 7233211). El análisis genético estableció que el defecto se debe a un gen nulo alélico al gen estructural de C3 (Johnson et al., 1986; PMID 3789016). Finalmente, el clonaje y la secuenciación del gen canino identificaron la mutación causal: una deleción de una citosina en la posición 2136 (codón 712) que provoca un cambio de marco de lectura y un codón de parada 11 aminoácidos aguas abajo (Ameratunga et al., 1998; PMID 9510185).

- Testar a los reproductores antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; testar la descendencia destinada a cría
- Sustituir progresivamente a portadores por descendientes libres sin estrechar el pool génico
- No difundir el alelo a líneas donde no exista

Diagnóstico diferencial con otras inmunodeficiencias primarias y con causas secundarias de C3 baja (consumo por enfermedad inmune o sépsis). La determinación de C3 sérica orienta, pero la prueba genética confirma el estatus de portador. Vigilar la función renal a largo plazo por el riesgo de glomerulopatía por inmunocomplejos.

1. Winkelstein JA, et al. Genetically determined deficiency of the third component of complement in the dog. Science 1981;212(4499):1169-70. PMID: 7233211
2. Johnson JP, et al. Genetic analysis of an inherited deficiency of the third component of complement in Brittany spaniel dogs. Am J Med Genet 1986;25(3):557-62. PMID: 3789016
3. Ameratunga R, et al. Molecular analysis of the third component of canine complement (C3) and identification of the mutation responsible for hereditary canine C3 deficiency. J Immunol 1998;160(6):2824-30. PMID: 9510185
4. OMIA:000155-9615 (C3). https://omia.org/OMIA000155/9615/