La degeneración retiniana RPGRIP1-CRD (históricamente cord1 y registrada en OMIA como cone-rod dystrophy 4, crd4) es una atrofia progresiva de retina de inicio en el cachorro causada por la inserción de 44 pb en RPGRIP1. La deleción de ~22 kb en MAP9 se comporta como modificador oligogénico: acelera y agrava la degeneración de conos y bastones cuando coexiste con la variante de RPGRIP1. La homocigosis para MAP9 por sí sola no se asocia a un fenotipo clínicamente relevante. La penetrancia y la gravedad dependen del conjunto de variantes (RPGRIP1, MAP9 y otros loci modificadores).

Donner y Mellersh (2024) genotiparon ambas variantes en al menos 50 perros de 132 razas: cada variante es frecuente en subconjuntos de razas que apenas se solapan, y ambas superan la frecuencia de 0,05 solo en el teckel de pelo largo enano. No deben extrapolarse prevalencias entre razas: datos limitados.

- PRA de inicio en el cachorro (signos oftalmoscópicos hacia los 6 meses en el modelo del teckel)
- Ceguera nocturna y pérdida progresiva de visión
- Hiperreflectividad tapetal difusa y atenuación vascular retiniana
- Reducción del electroretinograma
- No doloroso
- La gravedad y la velocidad de progresión dependen de los modificadores presentes

Mellersh et al. (2006) identificaron la inserción de 44 pb en RPGRIP1 en el teckel de pelo largo enano y establecieron el modelo como homólogo de la amaurosis congénita de Leber humana. Miyadera et al. (2012) localizaron un locus modificador del inicio de la degeneración en el cromosoma 15. Forman et al. (2016) identificaron en ese locus una deleción de ~22 kb en MAP9 (denominada EORD). Das et al. (2017) confirmaron el carácter multigénico, y Ripolles-García et al. (2023) describieron un tercer locus modificador (L3) y su efecto sobre la progresión. Donner y Mellersh (2024) genotiparon ambas variantes en 132 razas y concluyeron que son antiguas y frecuentes en subconjuntos de razas que apenas se solapan.

- Testar a los reproductores antes de la cubrición, sin interpretar el resultado de MAP9 de forma aislada.
- Evitar cruzar dos perros portadores de la variante de RPGRIP1; recordar que MAP9 modifica la gravedad.
- Un portador puede cruzarse con un libre; testar la descendencia destinada a cría.
- Por la penetrancia incompleta, no descartar animales solo por el genotipo de MAP9.
- Combinar el dato genético con exploración oftalmológica periódica.

MAP9 es un modificador, no la mutación causal única de la PRA: un homocigoto positivo para MAP9 no equivale a ciego, y un animal libre para MAP9 no excluye otras formas de PRA. La interpretación debe integrar el genotipo de RPGRIP1 (cord1/crd4) y, si es posible, los modificadores L3, junto con oftalmología seriada. En razas con otra PRA conocida, testar también esa variante.

1. Mellersh CS, Binns MM, Pettitt L, et al. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds as a homologue of human Leber congenital amaurosis. Genomics. 2006;88(3):293-301. PMID: 16806805.
2. Miyadera K, Kato K, Boursnell M, et al. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus that determines the onset of retinal degeneration. Mamm Genome. 2012;23(1-2):212-223. PMID: 22193413.
3. Forman OP, Hitti RJ, Pettitt L, et al. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier for RPGRIP1-associated canine retinal degeneration. Mamm Genome. 2016;27(5-6):237-245. PMID: 27017229.
4. Das RG, Becker D, Jagannathan V, et al. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy associated with RPGRIP1 support multigenic etiology. Sci Rep. 2017;7(1):12823. PMID: 28993665.
5. Ripolles-Garcia A, Mellema MS, et al. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy establishes variable effects of previously and newly mapped modifier loci. Hum Mol Genet. 2023;32(15):2453-2465. PMID: 36951959.
6. Donner J, Mellersh C. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds of dog. Anim Genet. 2024;55(4):559-568. PMID: 38752391.
7. OMIA:001432-9615. Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4 in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001432/9615/