Enfermedad neurodegenerativa hereditaria del Nova Scotia duck tolling retriever que combina degeneración cerebelosa y miositis inflamatoria. Aparece entre las 10 semanas y los 6 meses como ataxia progresiva con hipermetría y, en muchos casos, debilidad muscular y episodios de colapso. La creatincinasa (CK) sérica está marcadamente elevada (3-25 veces el límite superior) y la RM muestra lesiones bilaterales en cerebelo y músculos masticadores. El pronóstico es malo y los perros afectos suelen eutanasiarse.

Propia del Nova Scotia duck tolling retriever. Frecuencia alélica estimada del 3,6 % en la población europea y del 1,3 % en la norteamericana, con frecuencias de portador del 7,1 % y 2,7 %, respectivamente. No se han descrito casos fuera de la raza.

- Ataxia generalizada e hipermetría de inicio entre 10 semanas y 6 meses
- Debilidad muscular e intolerancia al ejercicio
- Episodios de colapso y marcha rígida o 'a saltos'
- Elevación marcada de creatincinasa sérica (3-25 × LSN)
- Actividad espontánea leve en EMG de músculos distales
- Lesiones bilaterales en núcleos cerebelosos y masticadores en RM
- Miositis linfohistiocitaria en biopsia muscular

El complejo de degeneración cerebelosa y miositis (CDMC) se caracterizó en dos camadas emparentadas de Nova Scotia duck tolling retriever con cuatro cachorros afectos. El secuenciamiento del genoma completo de un perro afecto frente a 565 controles reveló una variante missense privada en SLC25A12 (c.1337C>T; p.Pro446Leu), gen que codifica el transportador mitocondrial de aspartato/glutamato. La variante co-segregó con el fenotipo en ambas camadas con un patrón monogénico recesivo. Las frecuencias alélicas estimadas fueron del 3,6 % en la cohorte europea y del 1,3 % en la norteamericana. La variante p.L349P del mismo gen descrita por Shelton et al. (2019) corresponde a una miopatía inflamatoria del Pastor holandés, no al CDMC del NSDTR.

- Testar reproductores antes de la cubrición; priorizar en líneas con antecedentes neurológicos o musculares
- No cruzar dos portadores: 25 % de riesgo de homocigotos afectos
- Un portador puede cubrirse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Sustituir progresivamente a portadores por descendientes libres sin estrechar el pool génico
- Ante cachorro con ataxia y CK elevada, confirmar genotipo antes de plantear apareamientos de los padres

El diagnóstico diferencial debe incluir miopatías inflamatorias inmunomediadas, distrofias musculares y otras ataxias cerebelosas del NSDTR. La elevación de CK y la RM con lesiones bilaterales en cerebelo y músculos masticadores orientan hacia CDMC. La biopsia muscular muestra miositis linfohistiocitaria invasiva de fibra sin evidencia de agente infeccioso. No confundir con la variante p.L349P (Pastor holandés).

1. Christen M et al. 2022, SLC25A12 missense variant in Nova Scotia Duck Tolling Retrievers affected by cerebellar degeneration-myositis complex (CDMC). Genes (Basel) 13(7):1223. PMID: 35886006. 2. Shelton GD et al. 2019, A mutation in the mitochondrial aspartate/glutamate carrier leads to a more oxidizing intramitochondrial environment and an inflammatory myopathy in Dutch Shepherd dogs. J Neuromuscul Dis 6(4):485-501. PMID: 31594244 (variante p.L349P, Pastor holandés). OMIA:002294-9615.