Hepatopatía hereditaria del Bedlington terrier por almacenamiento tóxico de cobre en los hepatocitos, con hepatitis crónica progresiva y evolución hacia cirrosis e insuficiencia hepática. El cobre dietético se acumula al fallar su excreción biliar, alcanzando concentraciones tóxicas en el hígado. Se hereda de forma autosómica recesiva y la mutación clásica afecta al gen COMMD1 (antes MURR1). El manejo combina prevención genética y dieta pobre en cobre.

Raza afectada: Bedlington terrier. Antes del cribado genético se describieron frecuencias de portadores elevadas en algunas cohortes (del orden del 25-37 %). El test genético ha disminuido la prevalencia en líneas controladas; datos limitados sobre frecuencias poblacionales actuales en España.

- Pérdida de peso y apatía progresiva
- Anorexia y vómitos
- Polidipsia y poliuria
- Ictericia (mucosas y piel)
- Ascitis y signos de hipertensión portal
- Encefalopatía hepática en fases avanzadas (depresión, ceguera, estupor)
- Muerte por insuficiencia hepática o hemorragia en crisis agudas

La enfermedad fue reconocida en el Bedlington terrier a partir de los años setenta, con descripciones de hepatitis crónica asociada a cobre hepático elevado. En 2002, van De Sluis y colaboradores localizaron por clonaje posicional una deleción del exón 2 del gen COMMD1 (entonces denominado MURR1) como causa principal en la raza. El hallazgo permitió desarrollar una prueba genética dirigida que ha reducido la prevalencia en líneas cribadas. Se ha observado que algunos Bedlington afectados no portan la deleción de COMMD1, lo que sugiere cierta heterogeneidad genética que sigue en estudio.

- Testar a los reproductores con la prueba COMMD1 antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Excluir de la cría a animales afectados
- Controlar el cobre dietético en portadores y animales de riesgo (dietas bajas en cobre, evitar suplementos con cobre)
- Monitorizar cobre hepático en líneas con antecedentes, ya que existe heterogeneidad genética

Diagnóstico diferencial con otras hepatopatías crónicas (hepatitis crónica idiopática, toxicosis por fármacos, shunt portosistémico) y con cirrosis de otras causas. La cuantificación de cobre en biopsia hepática es orientativa (valores muy elevados, por encima de ~2000 μg/g peso seco en afectados). Importante: la ausencia de la deleción COMMD1 no descarta enfermedad en Bedlingtons con cobre hepático alto, lo que obliga a combinar test genético y bioquímica hepática.

1. van De Sluis B et al. (2002) Identification of a new copper metabolism gene by positional cloning in a purebred dog population. Hum Mol Genet 11(2):165-173. PMID: 11809725
2. Forman OP et al. (2005) Characterization of the COMMD1 (MURR1) mutation causing copper toxicosis in Bedlington terriers. Anim Genet 36(6):497-501. PMID: 16293123
3. Hyun C, Filippich LJ (2004) Inherited canine copper toxicosis in Australian Bedlington terriers. J Vet Sci 5(1):19-28. PMID: 15028882
4. Favier RP et al. (2011) Copper-induced hepatitis: the COMMD1 deficient dog as a translational animal model for human chronic hepatitis. Vet Q. PMID: 22029820
5. OMIA:001988-9615. Copper toxicosis, COMMD1-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001988/9615/