O Síndrome de Imerslund-Gräsbeck (IGS) Border Collie é um distúrbio de má-absorção selectiva de cobalamina (vitamina B12) causado por uma deficiência na proteína cubamolina, necessária para a absorção intestinal de vitamina B12.\n\nA deficiência de cobalamina produz anemia megaloblástica, deterioração neurológica progressiva, perda de peso e fraqueza. Sem tratamento para toda a vida com suplementação de vitamina B12, a doença é letal nos primeiros meses de vida.

Border Collie: aproximadamente 6 % de portadores numa série europeia (Owczarek-Lipska et al.) e frequência alélica 0,015 em 500 Border Collie do Japão. New Zealand Heading Dog: dados limitados (casos anecdóticos, sem frequência publicada verificada).

- Letargia progressiva\n- Perda de peso apesar de bom apetite\n- Diarreia crónica\n- Anemia megaloblástica (células gigantes no sangue)\n- Fraqueza muscular\n- Deterioração neurológica (tremores, ataxia, convulsões em casos avançados)\n- Pelagem baça e sem brilho\n- Crescimento atrasado em cachorros

O IGS foi descrito pela primeira vez em humanos em 1959 por Imerslund e Gräsbeck, independentemente. Em cães, foi identificado em Border Collies na Austrália em 2006.\n\nA mutação causadora foi mapeada no cromossoma 27 no gene AMN (amnionless), que codifica uma proteína transmembranar necessária para a internalização do complexo cubamolina-vitamina B12 nas células do íleo.

- O síndrome é autossómico recessivo: apenas os homozigotos estão afectados; os heterozigotos são portadores.\n- Não cruzar dois portadores entre si (risco de 25 % de afectados).\n- Um portador pode ser cruzado com um exemplar livre; testar a descendência destinada à criação.\n- Um afectado tratado com cobalamina pode sobreviver até à idade reprodutiva: não o reproduzir mesmo assim (transmite o alelo).\n- Perante anemia e proteinúria em cachorros de Border Collie, incluir o IGS no diagnóstico diferencial.

O diagnóstico suspeita-se por anemia megaloblástica + deficiência de cobalamina sérica. O teste genético confirma.\n\nO tratamento é para toda a vida: injecções subcutâneas ou intramusculares de vitamina B12 (cianocobalamina ou hidroxocobalamina) a cada 1-2 semanas, depois mensalmente. Com tratamento, os cães afectados podem ter uma vida relativamente normal.\n\nSem tratamento, a doença é letal nos primeiros 6-12 meses de vida.\n\nO diagnóstico diferencial inclui: doença inflamatória intestinal, envelhecimento precoce e outras causas de anemia.

1. Fyfe JC et al. 2013, mutación con cambio de marco en el exón 53 de CUBN que abole la función de cubam y causa el síndrome de Imerslund-Gräsbeck (PMID 23746554)
2. Malabsorción intestinal selectiva de cobalamina con proteinuria (Imerslund-Gräsbeck) en perros jóvenes (PMID 24433284)
3. OMIA:001786 Síndrome de Imerslund-Gräsbeck (CUBN)