Forma de atrofia retiniana progressiva denominada PRA4, descrita no Lhasa Apso e causada por uma inserção de um elemento LINE-1 no promotor do gene IMPG2. Produz degeneração retiniana progressiva com nictalopia inicial e cegueira; a maioria dos casos diagnosticados situa-se entre os 5 e os 8 anos. A sua identificação molecular permitiu desenvolver um teste genético específico da raça.

Afeta o Lhasa Apso, no qual a variante é privada da raça. A frequência alélica mutante estimada na população do Reino Unido é de 0,07-0,1, o que corresponde a uma frequência de portadores de aproximadamente 18 %.

- Nictalopia\n- Alterações tapetais progressivas\n- Atenuação vascular retiniana\n- Cegueira progressiva

A PRA do Lhasa Apso não tinha sido caracterizada clinicamente. Hitti-Malin et al. (2020), após excluírem 25 mutações retinianas caninas conhecidas em cães afetados, combinaram sequenciação de exoma completo com um GWAS que identificou uma região associada de 1,3 Mb no cromossoma 33, e a sequenciação do genoma completo revelou uma inserção LINE-1 a montante de IMPG2. A variante foi validada em 447 cães de 123 raças e revelou-se privada do Lhasa Apso; o teste de ADN foi usado em mais de 900 cães da raça, com uma frequência alélica estimada de 0,07-0,1. O IMPG2 já tinha sido implicado em doença retiniana humana.

- Genotipar os reprodutores antes da cobrição\n- Não cruzar portador×portador (risco de 25 % de homozigotos afetados); portador×livre produz 0 % de afetados e 50 % de portadores\n- Um animal afetado não deve reproduzir-se; um portador pode ser cruzado com um livre sem gerar afetados\n- Exame oftalmológico anual (ECVO) complementar

O diagnóstico diferencial inclui outras formas de PRA descritas em raças pequenas (mais de 10 genes implicados). A inserção LINE-1 do IMPG2 é privada do Lhasa Apso, pelo que um resultado negativo não exclui outras formas de PRA na raça; complementar com exame oftalmológico seriado (ECVO).

1. Hitti-Malin RJ et al. (2020) A LINE-1 insertion situated in the promoter of IMPG2 is associated with autosomal recessive progressive retinal atrophy in Lhasa Apso dogs. BMC Genet 21:100. PMID: 32894063
2. OMIA:002289-9615. Retinal atrophy, progressive, IMPG2-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002289/9615/