A lipofuscinose neuronal ceroide 7 (NCL7 ou CLN7) é uma doença neurodegenerativa de armazenamento lisossomal de hereditariedade autossómica recessiva causada por variantes no gene MFSD8 (CLN7). Foi descrita inicialmente no Cão de Crista Chinês e a mesma variante foi documentada no Chihuahua. Produz um deterioramento neurológico progressivo com perda de visão, alterações cognitivas e comportamentais, e acaba por ser letal; não existe tratamento curativo.

Documentada no Cão de Crista Chinês (primeira descrição) e no Chihuahua. Num rastreio de Chihuahuas no Japão encontrou-se uma taxa de portadores de aproximadamente 1,29% (frequência alélica ~0,0065). Não há dados fiáveis de frequência noutras raças nem noutras populações.

- Deterioramento neurológico progressivo\n- Cegueira e perda de visão\n- Ansiedade e alterações comportamentais\n- Défice cognitivo\n- Ataxia e alterações da marcha\n- Mioclonias e, em fases avançadas, crises\n- Emagrecimento e morte prematura

A variante foi identificada em 2015 através da sequenciação do genoma completo de um Cão de Crista Chinês (Guo et al., 2015). Nos anos seguintes, a mesma deleção foi confirmada em Chihuahuas de diferentes países (Faller et al., 2016; Karli et al., 2016; Ashwini et al., 2016), o que faz do Chihuahua uma raça de referência válida a par do Cão de Crista Chinês. Em 2022 foi publicado um rastreio populacional em Chihuahuas do Japão. O MFSD8 codifica uma proteína lisossomal e as variantes humanas causam a doença CLN7 de Batten, daí o interesse do cão como modelo.

- Genotipar os reprodutores, especialmente no Cão de Crista Chinês e no Chihuahua\n- Não acasalar dois portadores: 25% da descendência seria homozigota afetada\n- Um portador pode ser acasalado com um exemplar livre; testar a descendência destinada à criação\n- Excluir da reprodução os animais homozigotos afetados\n- Perante um caso confirmado, não repetir o acasalamento parental e comunicar o estado aos proprietários

O diagnóstico diferencial inclui outras lipofuscinoses neuronais ceroides caninas (causadas por CLN8, PPT1, TPP1, etc.) e outras doenças neurodegenerativas; a apresentação clínica e a ressonância magnética orientam, mas a confirmação definitiva é molecular. O diagnóstico anatomopatológico mostra acumulação intracelular de material autofluorescente no cérebro e cerebelo. Tratando-se de uma doença letal sem tratamento, o aconselhamento genético e o rastreio de portadores são a única medida eficaz.

1. Guo J et al. 2015. A rare homozygous MFSD8 single-base-pair deletion and frameshift in the whole genome sequence of a Chinese Crested dog with neuronal ceroid lipofuscinosis. BMC Vet Res. PMID: 25551667
2. Faller KM et al. 2016. The Chihuahua dog: A new animal model for neuronal ceroid lipofuscinosis CLN7 disease? J Neurosci Res. PMID: 26762174
3. Karli P et al. 2016. MFSD8 single-base pair deletion in a Chihuahua with neuronal ceroid lipofuscinosis. Anim Genet. PMID: 27145727
4. Ashwini A et al. 2016. Neuronal ceroid lipofuscinosis associated with an MFSD8 mutation in Chihuahuas. Mol Genet Metab. PMID: 27211611
5. Pervin S et al. 2022. Screening and Carrier Rate of Neuronal Ceroid Lipofuscinosis in Chihuahua Dogs in Japan. Animals (Basel). PMID: 35565635
OMIA001962-9615.