As lipofuscinoses neuronais ceroides (NCL) são doenças lisossomais neurodegenerativas caracterizadas pelo acúmulo de lipofuscina ceroide (autofluorescente) em neurônios e outros tecidos. A forma descrita no Golden Retriever é classificada dentro do tipo 5, relacionada ao gene CLN5. Produz deterioração neurológica progressiva com alterações de comportamento, ataxia, convulsões e cegueira, que levam à morte ou à eutanásia. Não dispõe de tratamento e seu controle baseia-se em evitar cruzamentos de portadores.

Doença rara, descrita sobretudo em linhagens de Golden Retriever da América do Norte e da Europa. Não há cifras confiáveis de frequência de portadores publicadas de forma consolidada (dados limitados). Sua baixa prevalência atual explica-se em parte pelo uso do teste em reprodutores de linhagens afetadas.

- Alterações de comportamento: agressividade, ansiedade, desorientação ou apego excessivo
- Perda de aprendizagem e de resposta a comandos conhecidos
- Ataxia progressiva e incoordenação das quatro extremidades
- Mioclonias, tremores e convulsões
- Deterioração visual progressiva até a cegueira (degeneração retiniana)
- Caquexia e piora geral em fases avançadas
- Morte ou eutanásia habitualmente antes dos 4-6 anos

A NCL5 foi descrita primeiro no Border Collie, onde Melville et al. (2005) identificaram uma mutação sem sentido em CLN5 (c.619C>T; p.Gln206*). A mesma variante foi depois confirmada no Australian Cattle Dog (Kolicheski et al. 2016). No Golden Retriever, Gilliam et al. (2015) descreveram uma deleção de dois pares de bases em CLN5 (c.934_935delAG) que dá origem a um fenótipo NCL5 próprio da raça. Portanto, o teste CLN5 não é idêntico entre o Golden e as raças Border Collie/Australian Cattle Dog.

- Testar os reprodutores de linhagens com antecedentes de doença neurodegenerativa precoce
- Nunca cruzar portador com portador: risco de 25% de filhotes afetados em cada ninhada
- Um portador pode ser cruzado com um exemplar livre, conservando para criação apenas a descendência livre se você busca eliminar o alelo
- Diante de um cão jovem com mudanças de comportamento e ataxia progressiva, solicite estudo neurológico e avalie o teste genético
- Registre os resultados junto ao pedigree e comunique-os ao clube de raça

O diagnóstico diferencial inclui outras NCL caninas, epilepsia idiopática, doenças de armazenamento não ceroides e encefalopatias inflamatórias ou degenerativas. A confirmação clássica apoia-se em biópsia (material PAS-positivo e autofluorescente nos tecidos) e hoje no teste de DNA. Não existe tratamento eficaz; o manejo é paliativo (antiepilépticos, enriquecimento ambiental, controle de riscos domésticos). O aconselhamento genético à família do caso índice é essencial: ambos os pais são portadores.

1. Gilliam D et al. 2015, deleción de dos pares de bases y cambio de marco en CLN5 en Golden retriever con NCL (PMID 25934231)
2. Kolicheski A et al. 2016, Australian Cattle Dogs con NCL son homocigotos para una mutación sin sentido de CLN5 previamente identificada en Border Collie (PMID 27203721)
3. Melville SA et al. 2005, una mutación en CLN5 canino causa lipofuscinosis neuronal ceroide en Border collie (PMID 16033706)
4. OMIA:001482 NCL5 (CLN5)