Lipofuscinose neuronal ceroide juvenil do Teckel (Dachshund) causada por défice da protease lisossómica TPP1 (CLN2). Acumula material autofluorescente curvilíneo nos neurónios e produz neurodegeneração progressiva de início juvenil. É herdada de forma autossómica recessiva e é um dos modelos naturais da doença CLN2 humana.

Teckel (Dachshund). A mutação é pouco frequente na população estudada (181 cães não relacionados, incluindo 77 teckels, todos livres; Awano et al., 2006). Não há frequência de portadores publicada.

- Início por volta dos 9 meses de idade com vómitos, embotamento mental e perda de aprendizagens\n- Desorientação e alterações comportamentais\n- Ataxia e crises mioclónicas\n- Deterioração visual progressiva\n- Curso progressivo para um quadro grave e morte precoce (cerca dos 12 meses nos casos descritos)

A mutação causal foi identificada num teckel juvenil: Awano e colaboradores (2006) descreveram uma deleção de um único nucleótido no exão 4 de TPP1 (c.325delC) que provoca uma alteração da grelha de leitura e um codão de paragem prematuro. O Teckel consolidou-se assim como modelo pré-clínico de terapia génica e de substituição enzimática da CLN2 humana. A NCL tardia do Tibetan Terrier é causada por ATP13A2 (CLN12), não por TPP1.

- Genotipar reprodutores antes da cobrição\n- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigotos afetados\n- Identificar portadores para não os emparelhar entre si\n- Conservar a diversidade genética ao substituir linhas portadoras\n- Excluir da criação os animais afetados

Diagnóstico diferencial com outras NCL caninas e com outras encefalopatias juvenis; não confundir com a NCL tardia do Tibetan Terrier (ATP13A2/CLN12). A determinação da atividade enzimática de TPP1 no sangue ou tecido confirma o défice.

1. Awano T, et al. A frame shift mutation in canine TPP1 (the ortholog of human CLN2) in a juvenile Dachshund with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006;89(3):254-260. PMID: 16621647
2. Katz ML, et al. Retinal pathology in a canine model of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(6):2686-2695. PMID: 18344450
3. Kohlschütter A, Schulz A. CLN2 disease (classic late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis). Pediatr Endocrinol Rev. 2016;13(Suppl 1):682-688. PMID: 27491216