A distrofia neuroaxonal (NAD) do Papillon é uma doença neurodegenerativa autossómica recessiva com degenerescência axonal e formação de esferoides no sistema nervoso central, devida a uma variante missense em PLA2G6. Começa em cachorros jovens com tremor intencional e evolui para ataxia cerebelosa, tetraplegia, cegueira e surdez, com desfecho fatal nos primeiros meses.

Descrita no Papillon. Raj e Giger (2020): 17,5% de heterozigotos entre 660 Papillons da América do Norte e da Europa (frequência do alelo 0,092); levantamentos posteriores da raça situaram a frequência do alelo em torno de 0,047.

- Tremor intencional e hipermetria de início muito precoce\n- Progressão para ataxia cerebelosa\n- Tetraplegia\n- Cegueira e surdez\n- Início entre as 13 e 16 semanas de vida\n- Morte entre os 7 e 8 meses de vida

A NAD do Papillon foi reconhecida clinicamente a partir dos anos 90 e foi caracterizada em detalhe (clínica, histopatologia e ultraestrutura) em vários estudos. Em 2017, Tsuboi e colaboradores identificaram por exoma completo a variante causal em PLA2G6. Raj e Giger (2020) publicaram o primeiro levantamento de frequências do alelo na raça.

- Genotipar os reprodutores Papillon antes da criação\n- Não cruzar portador × portador (risco de 25% de descendência afetada)\n- Um portador pode ser cruzado com um livre; testar a descendência destinada à criação\n- Confirmar com teste genético todo o cachorro com sinais neurológicos precoces

A histopatologia mostra múltiplos esferoides axonais disseminados pelo sistema nervoso central (cérebro, hipocampo, tálamo, mesencéfalo, cerebelo, tronco cerebral e medula espinhal), com os nervos periféricos habitualmente preservados. O diagnóstico diferencial inclui outras ataxias cerebelosas e neuropatias degenerativas; a confirmação definitiva é o teste genético de PLA2G6. Não existe tratamento curativo.

1. Tsuboi et al. (2017). Identification of the PLA2G6 c.1579G>A Missense Mutation in Papillon Dog Neuroaxonal Dystrophy Using Whole Exome Sequencing Analysis. PLoS One 12:e0169002. PMID: 28107443
2. Raj K, Giger U (2020). Initial survey of PLA2G6 missense variant causing neuroaxonal dystrophy in Papillon dogs in North America and Europe. Canine Med Genet 7:17. PMID: 33292730
3. Nibe et al. (2007). Clinicopathological features of canine neuroaxonal dystrophy and cerebellar cortical abiotrophy in Papillon and Papillon-related dogs. J Vet Med Sci 69:1047-1052. PMID: 17984592
4. Lucot et al. (2018). A Missense Mutation in the Vacuolar Protein Sorting 11 (VPS11) Gene Is Associated with Neuroaxonal Dystrophy in Rottweiler Dogs. G3 (Bethesda) 8:2773-2780. PMID: 29945969
5. Hahn et al. (2015). TECPR2 Associated Neuroaxonal Dystrophy in Spanish Water Dogs. PLoS One 10:e0141824. PMID: 26555167
6. OMIA:002105-9615. Neuroaxonal dystrophy, PLA2G6-related in Canis lupus familiaris (dog).