Forma de mielopatia degenerativa (DM) canina associada a uma variante específica do Boiadeiro de Berna no exão 1 do gene SOD1, distinta da variante clássica 'de todas as raças' (c.118G>A, exão 2). A variante produz uma superóxido dismutase 1 com tendência a agregar-se e degeneração dos tratos longos da medula espinhal, com paralisia progressiva do adulto. O Boiadeiro de Berna pode portar tanto a variante do exão 1 como a do exão 2, pelo que se recomenda o teste combinado de ambas na raça.

O alelo SOD1:c.52T foi detetado apenas no Boiadeiro de Berna num rastreio de 33.747 cães de 222 raças. Em 408 Boiadeiros de Berna: c.118G>A heterozigoto 46,1% e homozigoto 6,6%; c.52A>T heterozigoto 15,9% e homozigoto 0,5%; 5,4% eram heterozigotos compostos.

- Ataxia e paresia com início nas extremidades pélvicas, no adulto
- Proprioceção diminuída com reflexos conservados no início
- Atrofia muscular neurogénica progressiva
- Paralisia ascendente que pode afetar as extremidades torácicas
- Conservação da micção/defecação no início; sem dor manifesta

A variante clássica de SOD1 (c.118G>A, p.E40K, exão 2) foi identificada por GWAS em 2009 (Awano e colaboradores). Em 2011 foi descrita num Boiadeiro de Berna uma segunda variante missense de SOD1 (c.52A>T, p.T18S), localizada no exão 1. Estudos posteriores mostraram que o alelo c.52T está restrito ao Boiadeiro de Berna (rastreio de 222 raças) e que os cães heterozigotos compostos (um alelo c.52T e outro c.118A) apresentam um risco de DM semelhante ao dos homozigotos c.118A/A. Existe ainda um polimorfismo de inserção no intrão 2 que pode causar falha alélica na genotipagem de rotina.

- Testar os reprodutores Boiadeiro de Berna com AMBAS as variantes de SOD1 (exão 1 e exão 2) antes do acasalamento
- Não cruzar dois portadores da mesma variante: risco de 25% de homozigotos em cada ninhada
- Avaliar o risco de heterozigose composta ao cruzar um portador da variante do exão 1 com um portador da do exão 2
- Um portador de uma variante pode cruzar-se com um livre de ambas; a descendência destinada à criação deve ser testada
- Considerar que um homozigoto não desenvolverá necessariamente DM (penetrância incompleta)
- Comunicar o estado combinado ao comprador e registar o resultado no pedigree

Diagnóstico diferencial com as mesmas causas de mielopatia crónica do adulto (compressão espinal, hérnia discal, tumores, discospondilite, mielopatia isquémica). No Boiadeiro de Berna é essencial o teste combinado de ambas as variantes de SOD1. Recordar o limite da penetrância: o genótipo não prediz o início clínico de forma determinista. Ter em conta a possível falha alélica pela inserção do intrão 2 ao interpretar genótipos. Manejo de suporte (fisioterapia, mobilização); não há tratamento curativo.

1. Awano T, Johnson GS, Wade CM, et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(8):2794-2799. PMID: 19188595
2. Wininger FA, Zeng R, Johnson GS, et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011;25(5):1166-1170. PMID: 21848967
3. Zeng R, Coates JR, Johnson GC, et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014;28(2):515-521. PMID: 24524809
4. Pfahler S, Bachmann N, Fechler C, et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014;45(2):309-310. PMID: 24450472
5. Coates JR, Wininger FA. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2010;40(5):929-950. PMID: 20732599