O gene ABCB1 (anteriormente MDR1) codifica a glicoproteína P, uma bomba de efluxo da barreira hematoencefálica que impede que numerosos fármacos alcancem o sistema nervoso central. Quando o gene não funciona, certos medicamentos (ivermectina e outras lactonas macrocíclicas, loperamida, alguns quimioterápicos) alcançam concentrações tóxicas no encéfalo, com neurotoxicidade grave que pode ser mortal. No gato, a evidência sobre variantes concretas de ABCB1 é mais limitada do que no cão.

No cão a deleção clássica alcança frequências elevadas em Collie e raças relacionadas. No gato a frequência populacional não está estabelecida: no estudo original a deleção era rara (1 gato afectado homozigoto e 4 gatos não fenotipados).

- Ataxia e depressão após a administração do fármaco\n- Midríase\n- Tremores e salivação\n- Convulsões\n- Coma e morte em intoxicações graves\n- Os sinais aparecem entre horas e um ou dois dias após a dose

A sensibilidade à ivermectina foi classicamente descrita em Collies e raças pastoreiras; em 2001 identificou-se no cão uma deleção de 4 pares de bases em ABCB1 como causa. Em 2015, Mealey e Burke descreveram no gato uma deleção de 2 pares de bases (c.1930_1931delTC) num gato com toxicidade por ivermectina; a maioria dos gatos com reação adversa nesse estudo não era portadora da variante, pelo que o teste felino deve ser interpretado com cautela e em conjunto com a clínica.

- Comunicar o resultado a todos os veterinários envolvidos e anotá-lo na caderneta sanitária.\n- Evitar ou ajustar a dose de ivermectina e lactonas macrocíclicas em geral, loperamida e quimioterápicos substrato da glicoproteína P (por ex. vincristina, doxorrubicina), sempre sob protocolo veterinário.\n- Para desparasitar, escolher alternativas de margem de segurança comprovada em gatos e a doses rotuladas.\n- Não é motivo de exclusão reprodutiva por si só: é um caráter farmacogenético que se gere clinicamente.

Diferenciar a neurotoxicidade por ABCB1 de outras causas de sinais neurológicos agudos: intoxicação por piretróides ou permetrina (frequente em gatos), encefalopatias metabólicas e epilepsia. A permetrina é tóxica para todos os gatos pelo seu défice de glucuronidação, independentemente de ABCB1: nunca usar produtos antiparasitários de cão em gatos. Perante exposição, descontaminação e tratamento de suporte urgentes.

1. Mealey KL, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001;11(8):727-733. PMID: 11692082
2. Mealey KL, Burke NS. Identification of a nonsense mutation in feline ABCB1. J Vet Pharmacol Ther. 2015;38(5):429-433. PMID: 25660379
3. Mealey KL. Canine ABCB1 and macrocyclic lactones: heartworm prevention and pharmacogenetics. Vet Parasitol. 2008;158(3):215-222. PMID: 18922637