Paralisia laríngea de início precoce no Bull terrier e no Bull terrier miniatura, na qual uma inserção no gene RAPGEF6 atua como fator de risco major. É um caráter multifatorial: a variante modula o risco mas não o determina, pelo que a homozigose deve ser interpretada como aumento de risco e não como diagnóstico de doença.

O alelo foi encontrado em Bull terrier e Bull terrier miniatura e estava ausente em mais de 1000 controlos de outras raças (Hadji Rasouliha et al. 2019); sem prevalência populacional publicada.

- Alteração ou rouquidão da voz
- Estridor laríngeo e ruído respiratório
- Intolerância ao exercício
- Dispneia e cianose em casos graves
- Início precoce na raça

Hadji Rasouliha et al. (2019) localizaram por GWAS um fator de risco major de paralisia laríngea de início precoce em Bull terriers miniatura e descreveram uma inserção de 36 pb em RAPGEF6 (c.1793_1794ins36), com hereditariedade de alelo de risco recessiva.

- Não interpretar a homozigose como diagnóstico: é um fator de risco, não determinista
- Pode ser usado como ferramenta de seleção em linhas afetadas
- Combinar com avaliação clínica da via aérea e antecedentes familiares
- Evitar apresentá-lo como teste diagnóstico ou critério único de exclusão
- Informar do caráter multifatorial

Diagnóstico diferencial com outras paralisias laríngeas/polineuropatias hereditárias (RAB3GAP1, CNTNAP1, ARHGEF10, GJA9, SBF2). Pelo seu caráter multifatorial, integrar o resultado com o fenótipo clínico.

Hadji Rasouliha S et al. 2019. A RAPGEF6 variant constitutes a major risk factor for laryngeal paralysis in dogs. PLoS Genet. PMID: 31647804