A lipofuscinose neuronal ceroide 1 (NCL1) é uma doença de armazenamento lisossómico hereditária causada por variantes de PPT1, que codifica a palmitoil-proteína tioesterase. Produz acumulação de material autofluorescente nos neurónios e degeneração progressiva do sistema nervoso central. No Cane corso foi descrita uma variante de splicing (c.124+1G>A) num cão afetado, com sinais neurológicos e visuais progressivos desde idades precoces. Prova complementar, não substitutiva, do exame clínico.

Raça aplicável: Cane corso (italiano), no qual foi caracterizada a variante. Não há frequências populacionais de portadores publicadas (dados limitados).

- Início por volta dos 9 meses de idade
- Ataxia, fraqueza e deterioração da coordenação
- Desorientação, alterações de comportamento, nervosismo e vocalizações inapropriadas
- Movimentos cefálicos rítmicos e incontrolados; cifose e rigidez da marcha
- Deterioração visual progressiva, que pode chegar à cegueira, por degeneração retiniana
- Curso progressivo sem tratamento curativo

A NCL1 foi descrita inicialmente no Teckel por uma inserção em PPT1 (Sanders et al., 2010). Em 2017, Kolicheski e colaboradores identificaram por sequenciação de genoma completo uma variante de splicing de PPT1 (c.124+1G>A) num Cane corso afetado, homozigoto e ausente em 45 cães controlo e 31 Cane corso não afetados.

- Testar os reprodutores de Cane corso para a variante PPT1 c.124+1G>A antes de criar
- Não cruzar dois portadores: 25 % de homozigotos afetados por ninhada
- Os pais de um afetado são portadores obrigatórios; testar também a ninhada
- Um portador pode ser cruzado com um exemplar livre; testar a descendência destinada à criação
- Não criar com animais afetados nem homozigotos
- Comunicar o estado ao comprador e ao veterinário

Diagnóstico diferencial com outras ataxias degenerativas e doenças de armazenamento lisossómico. Os sinais visuais e neurológicos progressivos de início juvenil no Cane corso orientam para o teste molecular. Não existe tratamento curativo; o manejo é de suporte (fisioterapia e cuidados paliativos). O teste de PPT1 específico do Cane corso não deve ser confundido com outras variantes de NCL (NCL5, NCL6, NCL7, NCL8, NCL12) nem com a displasia de fotorreceptores relacionada com PPT1 (OMIA:001311-9615).

1. Kolicheski A et al. (2017). Homozygous PPT1 splice donor mutation in a Cane Corso dog with neuronal ceroid lipofuscinosis. J Vet Intern Med 31:149-157. PMID: 28008682
2. Sanders DN et al. (2010). A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab 100:349-356. PMID: 20494602
3. Katz ML et al. (2017). Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis 108:277-287. PMID: 28860089
4. OMIA:001504-9615. Neuronal ceroid lipofuscinosis, 1 in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001504/9615/