Erro congénito do metabolismo de hereditariedade autossómica recessiva causado pelo défice de L-2-hidroxiglutarato desidrogenase (L2HGDH). O ácido L-2-hidroxiglutárico acumula-se e produz uma leucoencefalopatia progressiva com sinais neurológicos. Foi descrita em Staffordshire Bull Terrier, Yorkshire Terrier e West Highland White Terrier, bem como no gato doméstico, com variantes causais distintas conforme a espécie e a raça.

Descrita em Staffordshire Bull Terrier, Yorkshire Terrier e West Highland White Terrier (OMIA:001371-9615). No gato foi descrita num gato de pelo comprido doméstico (2021) e num gato de pelo curto doméstico (2023), não em raças puras. Não estão disponíveis frequências de portadores fiáveis por raça: dados limitados.

- Ataxia e alterações da marcha\n- Tremores e incoordenação\n- Convulsões e episódios paroxísticos\n- Alterações de comportamento, desorientação e deterioração cognitiva\n- Sinais cerebelosos e piramidais\n- Na RM: lesões simétricas da substância branca (leucoencefalopatia)\n- Na urina: ácido L-2-hidroxiglutárico muito elevado\n- Não doloroso

Os primeiros casos caninos foram descritos em Staffordshire Bull Terriers (Abramson et al., 2003). Penderis et al. (2007) identificaram a mutação causal nessa raça por sequenciação de L2HGDH. Sanchez-Masian et al. (2012) e Farias et al. (2012) descreveram uma mutação distinta, no codão de início, em Yorkshire Terriers. No gato, Christen et al. (2021) descreveram a primeira variante causal num gato de pelo comprido doméstico e Christen et al. (2023) uma segunda num gato de pelo curto doméstico.

- Testar os reprodutores das raças afetadas antes da criação.\n- Não cruzar dois portadores entre si.\n- Um portador pode ser cruzado com um livre; testar a descendência destinada à criação.\n- Escolher o teste adequado à raça: a variante do Staffordshire Bull Terrier e a do Yorkshire Terrier são distintas.\n- Em gatos, a evidência é limitada e baseada em casos isolados.

A variante causal difere entre raças, pelo que deve selecionar-se o teste correspondente e não extrapolar resultados entre elas. O gato tem variantes próprias. O diagnóstico baseia-se na elevação do ácido L-2-hidroxiglutárico na urina e confirma-se com genética. Não existe tratamento específico; o manejo é sintomático e de suporte.

1. Penderis J, Calvin J, Abramson C, et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007;44(5):334-340. PMID: 17475916.
2. Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J, et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012;48(5):366-371. PMID: 22843824.
3. Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012;8:124. PMID: 22834903.
4. Christen M, Rütgen BC, et al. L2HGDH Missense Variant in a Cat with L-2-Hydroxyglutaric Aciduria. Genes (Basel). 2021;12(5):682. PMID: 34062805.
5. Christen M, et al. A novel missense variant in the L2HGDH gene in a cat with L-2-hydroxyglutaric aciduria and multicystic cerebral lesions. J Vet Intern Med. 2023;37(2). PMID: 36880414.
6. OMIA:001371-9615. L-2-hydroxyglutaricacidemia in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001371/9615/
7. OMIA:001371-9685. L-2-hydroxyglutaricacidemia in Felis catus. https://omia.org/OMIA001371/9685/