Grupo de distúrbios neurológicos hereditários do cachorro caracterizados por défice de mielinização do sistema nervoso central e, em algumas formas, de tractos específicos da medula espinhal. Manifestam-se como tremor generalizado de início precoce (10-12 dias de vida). Sob o nome comum reconhecem-se pelo menos duas formas moleculares distintas: no English springer spaniel deve-se a uma mutação no PLP1 (ligada ao cromossoma X, equivalente canino da doença de Pelizaeus-Merzbacher); no Weimaraner deve-se a uma mutação no FNIP2 (autossómica recessiva). O prognóstico difere: o Springer spaniel costuma morrer nos primeiros meses, enquanto o Weimaraner melhora com a idade.

Raças afetadas: English springer spaniel (forma ligada ao cromossoma X, PLP1) e Weimaraner (forma autossómica recessiva, FNIP2). No Weimaraner a frequência de portadores foi estimada em cerca de 4,3 % na série inicial (9 portadores de 105 Weimaraners analisados). Uma forma alélica parece ocorrer no Chow Chow. Para o Springer spaniel não foram publicadas séries grandes com frequência de portadores; considerar «dados limitados». Uma segunda variante em PLP1 (c.92T>A, p.Leu31Gln) foi descrita recentemente no English cocker spaniel.

- Tremor generalizado de início por volta dos 10-12 dias de vida (ao iniciar a deambulação)\n- Tónus muscular e postura anómalos, com dificuldade em caminhar e manter-se de pé\n- No Springer spaniel: quadro grave, sem melhoria, com morte habitual entre os 3 e 4 meses\n- No Weimaraner: quadro de intensidade variável, com melhoria clínica progressiva a partir dos 3-4 meses; alguns mantêm tremor fino persistente dos membros posteriores\n- Fêmeas heterozigotas no Springer spaniel (portadoras da mutação ligada ao X) podem apresentar tremor ligeiro transitório na primeira fase, com mosaico de mielinização no SNC\n- Sistema nervoso periférico normalmente mielinizado em ambas as formas

O 'shaking pup' do Springer spaniel foi descrito por Griffiths e colaboradores em 1981 como um defeito de mielinização central com hereditariedade recessiva ligada ao sexo. Em 1990, Nadon, Duncan e Hudson identificaram a mutação causal no gene PLP1 (proteína proteolipídica 1), uma substituição missense c.110A>C (p.His37Pro) que interrompe o desenvolvimento dos oligodendrócitos; o modelo canino foi utilizado durante décadas como equivalente da doença humana de Pelizaeus-Merzbacher. Independentemente, Kornegay e colaboradores descreveram em 1987 uma síndrome de hipomielinização com tremor no Weimaraner, de hereditariedade autossómica recessiva e com um padrão único de envolvimento preferencial das colunas ventrolaterais da medula espinhal. A base molecular foi revelada por Pemberton e colaboradores em 2014: após um GWAS em 84 Weimaraners e resequenciação de todos os genes da região crítica, identificaram uma deleção de uma única base no exão 9 de FNIP2 (c.880delA, p.Ile294fs*296), que prevê uma proteína truncada. A frequência de portadores na raça foi estimada em cerca de 4,3 %. Uma forma idêntica descrita no Chow Chow parece ser alélica.

- Testar as fêmeas reprodutoras de Springer spaniel com o teste PLP1 antes da cobrição; os machos afetados não devem criar, e as fêmeas portadoras só devem ser cruzadas com machos livres (a descendência fêmea destinada à criação deve ser testada)\n- Testar os reprodutores de Weimaraner com o teste FNIP2 antes da cobrição; não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigotos afetados\n- Um portador FNIP2 pode ser cruzado com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada e selecionada preferencialmente a livre, substituindo progressivamente o portador sem estreitar o pool génico\n- No Weimaraner, dado que os animais afetados costumam sobreviver e melhorar, convém recordar que um cão adulto assintomático pode ter sido afetado na lactação: testar antes de criar\n- Perante um cachorro com tremor de início precoce, encaminhar para neurologia, descartar outras causas (metabólicas, infecciosas, portossistémicas) e solicitar o teste genético PLP1/FNIP2 antes de qualquer cruzamento dos pais\n- Excluir da criação animais homozigotos (ou hemizigotos no Springer) afetados

Diagnóstico diferencial com outras causas de tremor neonatal/juvenil: hiperecplexia (rigidez ao sobressalto), hipoglicemia neonatal, encefalite por herpesvírus canino, shunt portossistémico congénito, esgana, hidrocefalia congénita, mioclonia familiar do Labrador e distonia do CKS. A ressonância magnética pode mostrar hipomielinização difusa; o LCR costuma ser normal. No Springer spaniel o prognóstico é mau; no Weimaraner, melhor com manejo sintomático e prevenção de quedas/traumatismos durante o período de tremor. A confirmação genética é importante porque condiciona o prognóstico (mortal em PLP1 vs. melhoria em FNIP2) e o aconselhamento de criação.

1. Nadon NL, Duncan ID, Hudson LD (1990). A point mutation in the proteolipid protein gene of the "shaking pup" interrupts oligodendrocyte development. Development 110(2):529-537. PMID: 1723945
2. Pemberton TJ et al. (2014). A mutation in the canine gene encoding folliculin-interacting protein 2 (FNIP2) associated with a unique disruption in spinal cord myelination. Glia 62(1):39-51. PMID: 24272703
3. OMIA:000770-9615. Tremor, X-linked in Canis lupus familiaris (dog).
4. OMIA:000526-9615. Hypomyelination of the central nervous system in Canis lupus familiaris (dog).