Genodermatose queratinocitária do Norfolk terrier devida a uma mutação no gene KRT10, que codifica a queratina 10 da camada espinhosa suprabasal. Os cães homozigotos apresentam hiperqueratose generalizada pigmentada com fragilidade epidérmica (epidermólise), que se manifesta como escamas aderentes e erosões após traumatismos ligeiros. É a primeira mutação queratinocitária confirmada numa espécie não humana e a primeira forma recessiva descrita de hiperqueratose epidermolítica, enquanto na espécie humana o padrão habitual é dominante.

Raça afetada: Norfolk terrier. Foi descrita numa família extensa; não foram publicados dados fiáveis de frequência de portadores na raça, pelo que deve considerar-se "dados limitados". Uma variante missense heterozigota de KRT10 foi descrita num Chihuahua com ictiose epidermolítica grave (Kiener et al. 2023): forma distinta e dominante, não relevante para o Norfolk terrier.

- Hiperqueratose generalizada pigmentada (acinzentada-acastanhada) desde a idade adulta jovem\n- Escamas espessas aderentes no tronco e, sobretudo, em zonas de fricção\n- Erosões e bolhas após traumatismos ligeiros (fragilidade epidérmica)\n- Afectação não palmoplantar predominante (ao contrário de outras queratodermias)\n- Histologicamente: epidermólise com hiperqueratose ortoqueratósica; em ME, agregação anormal de filamentos na camada espinhosa\n- Cães heterozigotos clinicamente normais

A hiperqueratose epidermolítica humana é conhecida há décadas por mutações dominantes em KRT1 e KRT10. O grupo de Credille, Barnhart e Dunstan descreveu em 2005 uma forma recessiva numa família extensa de Norfolk terriers: cães adultos com hiperqueratose generalizada pigmentada e fragilidade epidérmica. A microscopia ótica mostrou epidermólise com hiperqueratose e, em microscopia eletrónica, diminuição dos tonofilamentos e agregação anormal de filamentos em queratinócitos espinhosos suprabasais. A análise molecular identificou uma substituição de uma única base no local dador de splicing do intrão 5 de KRT10 (GT→TT, c.1125+1G>T) que ativa locais de splicing crípticos e conduz a transcritos com codões de paragem prematuros e perda de expressão da proteína K10. É o primeiro defeito queratinocitário confirmado fora da espécie humana.

- Testar os reprodutores Norfolk terrier com o teste KRT10 c.1125+1G>T antes da cobrição, especialmente em linhas com antecedentes de hiperqueratose ou da família descrita\n- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigotos afetados\n- Um portador pode ser cruzado com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada e, idealmente, substituir progressivamente o portador por descendentes livres sem estreitar o pool génico\n- Excluir da criação os animais homozigotos afetados\n- Perante um Norfolk terrier adulto com hiperqueratose generalizada e erosões, suspeitar de EHK e confirmar com biópsia e teste genético antes de qualquer decisão reprodutiva\n- Recordar o carácter recessivo: ao contrário da forma humana dominante, os heterozigotos são saudáveis e podem manter-se em criação se forem corretamente geridos

Diagnóstico diferencial com outras ictioses caninas (PNPLA1 do Golden retriever, NIPAL4 do Bulldog americano, SLC27A4 do Dogue Alemão, TGM1 do Jack Russell terrier) e com demodiciose, leishmaniose, endocrinopatias (hipotiroidismo) e ictioses adquiridas. A microscopia eletrónica, se disponível, é muito indicativa (agregação anormal de filamentos na camada espinhosa suprabasal). O manejo é paliativo: emolientes, queratolíticos tópicos, controlo das sobreinfeções e proteção da pele contra traumatismos. Não há tratamento curativo; a prevenção baseia-se no teste genético prévio à criação.

1. Credille KM, Barnhart KF, Minor JS, Dunstan RW. Mild recessive epidermolytic hyperkeratosis associated with a novel keratin 10 donor splice-site mutation in a family of Norfolk terrier dogs. Br J Dermatol 153:51-58, 2005.. PMID: 16029326
2. Kiener S et al. 2023, variante missense heterocigota de KRT10 en un Chihuahua con ictiosis epidermolítica grave (PMID 37332248)