Doença neurológica hereditária devida a defeitos da neurotransmissão glicinérgica inibitória no tronco encefálico e na medula espinal. Em resposta a estímulos acústicos ou táteis súbitos, os cachorros apresentam hipertonia generalizada e tremor, com consciência preservada. Podem ocorrer apneia e morte neonatal. É o equivalente canino da hiperecplexia humana ("startle disease"). A heterogeneidade molecular é notável: foram descritas variantes em SLC6A5 (transportador pré-sináptico de glicina GlyT2) no Irish Wolfhound, no Galgo español e no Bobtail, e uma variante em GLRA1 (subunidade alfa-1 do recetor pós-sináptico de glicina) no Pastor australiano miniatura (Miniature Australian Shepherd); os Pastores americanos miniatura e australianos foram incluídos apenas no rastreio de raças relacionadas.

Raças afetadas: Irish Wolfhound, Galgo español, Pastor australiano miniatura e Bobtail/Old English Sheepdog. Gill et al. (2011) confirmaram a herança recessiva numa ninhada de sete Irish Wolfhounds (dois afetados) e identificaram 13 portadores entre animais relacionados (PMID 21420493). No Galgo español a variante parece privada de uma só família (não encontrada em 34 galgos não relacionados nem em 659 cães de outras raças). No Pastor australiano miniatura foram encontrados 6 portadores de 127 cães analisados na Alemanha; os Pastores americanos miniatura e australianos foram incluídos apenas no rastreio (PMID 37222814). No Bobtail/Old English Sheepdog foi descrita a variante SLC6A5 c.1322del, com 3 portadores adicionais na raça (PMID 40012122).

- Rigidez muscular generalizada ou intermitente em cachorros, desencadeada por ruído ou manipulação\n- Tremor intenso ao tocar no animal ou perante sons súbitos\n- Apneia e cianose durante os episódios de rigidez (por envolvimento dos músculos respiratórios)\n- Dificuldade em caminhar ou manter-se de pé (sinais desde o início da deambulação no Irish Wolfhound e no Galgo español; mais tardios e inicialmente episódicos no Pastor australiano miniatura)\n- Morte neonatal não rara por complicações de alimentação e respiração\n- Peso ao nascimento e tamanho inferiores aos da ninhada em alguns casos

A hiperecplexia humana é conhecida há décadas pelas suas mutações em GLRA1 e, posteriormente, em SLC6A5. O primeiro caso canino geneticamente confirmado foi publicado por Gill e colaboradores em 2011 numa ninhada de sete Irish Wolfhounds dos EUA, na qual dois cachorros apresentaram rigidez e tremor quando manipulados: identificaram uma microdeleção homozigótica de 4,2 kb em SLC6A5 que abrangia os exões 2 e 3. Em 2019, Murphy e colaboradores descreveram uma segunda variante de SLC6A5 (deleção de 2 pb no exão 9, p.Ser460Phefs*47) numa família de Galgos españoles com quadro semelhante; o alelo não foi encontrado em 34 galgos não aparentados nem em 659 cães de outras raças, sugerindo que é recente e privado dessa família. Em 2023, Heinonen e colaboradores identificaram uma terceira forma, em Pastores australianos miniatura, devida a uma deleção de 36 pb no limite intrão 1-exão 2 de GLRA1 (previsão de "skipping" do exão 2 e codão de paragem prematura); a variante segregou perfeitamente com a doença e é considerada responsável por uma perda de função total da subunidade alfa-1 do recetor de glicina. Esta diversidade genética reflete a do quadro humano e torna recomendável um painel multi-gene quando se suspeita de hiperecplexia canina.

- Testar os reprodutores com o painel específico da raça antes da cobrição: SLC6A5 para o Irish Wolfhound, o Galgo español e o Bobtail; GLRA1 para o Pastor australiano miniatura\n- Não cruzar dois portadores da mesma variante: risco de 25 % de homozigóticos afetados em cada ninhada\n- Um portador pode ser cruzado com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada e deve selecionar-se preferencialmente a livre\n- Perante um cachorro com rigidez e tremor ao manipulá-lo, encaminhar para neurologia e solicitar teste genético antes de planear qualquer cruzamento dos progenitores\n- Não repetir o cruzamento parental após um caso confirmado; comunicar o estatuto ao comprador e registar o resultado no pedigrí\n- Recordar que o teste correto depende da raça: usar o painel que cubra SLC6A5 e GLRA1 quando a raça estiver entre as de risco ou houver ascendência mista

Diagnóstico diferencial com tremores não hiperecpléxicos do cachorro (hipomielinização do Weimaraner e do Springer spaniel, mioclonia familiar do Labrador, distonia/episodic falling do CKS), com convulsões verdadeiras (a consciência está preservada na hiperecplexia) e com miastenia congénita. A clínica neonatal de rigidez ao toque e ao ruído é muito sugestiva. A fenitoína e, sobretudo, o clonazepam são úteis na hiperecplexia humana pelo seu efeito GABAérgico, mas a resposta no Pastor australiano miniatura foi fraca; no Irish Wolfhound e no Galgo español recomenda-se avaliar tratamento sintomático de suporte. Na ninhada com vários cachorros afetados, suspeitar de herança recessiva e não repetir o cruzamento.

1. Gill JL, Capper D, Vanbellinghen JF, et al. (2011) Startle disease in Irish wolfhounds associated with a microdeletion in the glycine transporter GlyT2 gene. Neurobiol Dis 43:184-189. PMID: 21420493
2. Murphy SC, Recio A, de la Fuente C, et al. (2019) A glycine transporter SLC6A5 frameshift mutation causes startle disease in Spanish greyhounds. Hum Genet 138:509-513. PMID: 30847549
3. Heinonen T, Flegel T, Müller H, et al. (2023) A loss-of-function variant in canine GLRA1 associates with a neurological disorder resembling human hyperekplexia. Hum Genet 142:1221-1230. PMID: 37222814
4. Boeykens F, Hermans M, Adant L, et al. (2025) A frameshift variant in the SLC6A5 gene is associated with startle disease in a family of Old English Sheepdogs. Anim Genet 56:e70003. PMID: 40012122