Trombopatia hereditária do Grande boiadeiro suíço devida a uma mutação no gene P2RY12, que codifica o receptor plaquetário do ADP. As plaquetas dos animais afetados não respondem ao ADP e, portanto, não agregam corretamente após a ativação. Os cães homozigotos apresentam hemorragia leve espontânea, mas o risco grave surge após cirurgia ou traumatismo, quando a hemorragia pode ser exsanguinante e fatal. É o primeiro defeito do gene P2RY12 descrito numa espécie doméstica e constitui o modelo natural do distúrbio humano equivalente (distúrbio plaquetário tipo 8).

Raça afetada: Grande boiadeiro suíço. O alelo mutante está relativamente difundido na raça ("widespread", Flores et al., 2017), embora não tenham sido publicadas cifras fiáveis de frequência de portadores em grandes séries; não foi detectado em outras raças.

- Hemorragia leve espontânea (sangramento gengival durante a dentição, epistaxe, hematomas cutâneos)\n- Hemorragia grave ou fatal após cirurgia (ovariohisterectomia, laparotomia) ou traumatismo\n- Tempo de sangramento bucal (BMBT) prolongado com plaquetas, PT, APTT e FvW normais\n- Ausência de agregação plaquetária em resposta ao ADP na citometria e agregometria\n- Possível peritonite hemorrágica pós-operatória com taquicardia, palidez e queda do hematócrito

O primeiro caso foi descrito por Boudreaux e Martin em 2011 numa família de cinco gerações de Grandes boiadeiros suíços: a fêmea índice sangrou massivamente após uma ovariohisterectomia de rotina e precisou de múltiplas transfusões. Os estudos de citometria de fluxo mostraram plaquetas com expressão normal de glicoproteínas IIb/IIIa e resposta normal à convulxina e ao fator ativador de plaquetas, mas ausente ao ADP. A análise de DNA revelou uma deleção de 3 pares de bases em P2RY12 que elimina uma serina conservada do domínio extracelular. Em 2017, Flores e colaboradores descreveram uma fêmea heterozigota que também apresentou hemoperitônio pós-operatório grave com agregação plaquetária abolida ao ADP, o que indica que os portadores não estão isentos de risco.

- Testar os reprodutores Grande boiadeiro suíço com o teste P2RY12 antes da primeira cobrição\n- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigotos afetados; evitar também cruzar homozigoto afetado com portador\n- Um portador pode ser cruzado com um exemplar livre; a descendência destinada à reprodução deve ser testada\n- Informar SEMPRE o veterinário, antes de qualquer cirurgia programada (incluindo esterilização/castração), do estado P2RY12 do animal, mesmo se for portador, e dispor de hemoderivados e desmopressina\n- Considerar o estado do animal antes da extração dentária e de procedimentos odontológicos menores\n- Excluir da reprodução animais homozigotos afetados

Diagnóstico diferencial com a doença de von Willebrand (a mais frequente em cães com sangramento pós-operatório) e com as trombopatias de outras raças (p. ex., defeito do GP do Basset hound, trombastenia do Pastor otomano). O elemento distintivo: plaquetas, PT, APTT e FvW normais, mas agregação ao ADP abolida. A citometria de fluxo com fibrinogênio-FITC e ADP é decisiva. Recordar que um cão com BMBT prolongado e coagulação normal obriga a suspeitar de trombopatia. O mecanismo pelo qual um heterozigoto pode sangrar não está esclarecido pelas fontes disponíveis.

1. Boudreaux MK, Martin M (2011). P2Y12 receptor gene mutation associated with postoperative hemorrhage in a Greater Swiss Mountain dog. Vet Clin Pathol 40(2):202-206. PMID: 21554368
2. Flores RS et al. (2017). Heterozygosity for P2Y12 receptor gene mutation associated with postoperative hemorrhage in a Greater Swiss Mountain dog. Vet Clin Pathol 46(4):569-574. PMID: 28800150
3. OMIA:001564-9615. Bleeding disorder, P2RY12-related in Canis lupus familiaris (dog).