Doença de armazenamento lisossomal por deficiência de beta-galactosidase ácida, que provoca a acumulação de gangliósidos GM1 no sistema nervoso central e em vários órgãos. Produz uma neurodegeneração progressiva de início precoce com ataxia, sinais cerebelosos e fraqueza, e é letal nos primeiros meses/anos de vida. Herda-se de forma autossómica recessiva e está associada a mutações do gene GLB1, diferentes consoante a raça.

Raças com variante documentada na OMIA: Cão de água português, Shiba inu, Husky do Alasca, Beagle e English Springer Spaniel (estes dois últimos com outras variantes do GLB1). No Shiba inu a frequência de portadores descrita no Japão é de cerca de 1-3 % (Uddin 2013); fora das raças de origem os dados são limitados.

- Início entre as 6 e 8 semanas, evidente por volta dos 7 meses\n- Ataxia, marcha de base larga, diminuição da propriocepção\n- Tremor intencional da cabeça, hipermetria e dismetria\n- Estrabismo interno e nistagmo posicional\n- Fraqueza dos membros e perda de peso\n- Nanismo proporcional em algumas raças

A gangliosidose GM1 canina foi reconhecida primeiro no Cão de água português e no Shiba inu como modelos bioquímicos da doença humana. Wang e colaboradores (2000) identificaram no Cão de água português uma transição G→A no exão 2 do GLB1 que muda arginina em histidina (R60H). Yamato e colaboradores (2002) descreveram no Shiba inu uma deleção de uma citosina no exão 15 que gera um codão de stop prematuro. Em huskies de trenó foi ainda documentada uma duplicação de 19 pb no exão 15 que altera o splicing do ARNm. Cada achado permitiu desenvolver testes genéticos específicos de raça.

- Testar os reprodutores com o teste GLB1 específico da sua raça\n- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigóticos afetados letais\n- Um portador pode ser cruzado com um animal livre; a descendência destinada à criação deve ser testada\n- No Shiba inu, priorizar o rastreio de linhas japonesas com frequência descrita mais elevada\n- Excluir da criação os animais afetados

Diagnóstico diferencial com outras doenças de armazenamento lisossomal neurodegenerativas do jovem (GM2/Sandhoff, fucosidose, leucodistrofias) e com ataxias cerebelosas hereditárias. A determinação da atividade da beta-galactosidase nos leucócitos e o teste genético são confirmatórios. No Shiba inu coexiste a GM2 (HEXB), pelo que perante um quadro compatível convém solicitar ambos os testes.

1. Wang ZH et al. 2000. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. PMID: 11032334
2. Yamato O et al. 2002. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. PMID: 12555949
3. Kreutzer R et al. 2005. A duplication in the canine beta-galactosidase gene GLB1 causes exon skipping and GM1-gangliosidosis in Alaskan huskies. Genetics. PMID: 15944348
4. Uddin MM et al. 2013. Molecular epidemiology of canine GM1 gangliosidosis in the Shiba Inu breed in Japan. BMC Vet Res. PMID: 23819787
5. Wang P et al. 2018. Canine GM2-Gangliosidosis Sandhoff Disease Associated with a 3-Base Pair Deletion in the HEXB Gene. J Vet Intern Med. PMID: 29106755
6. OMIA:000402-9615.