Encefalopatia mitocondrial juvenil do Parson Russell Terrier, com crises epiléticas com início entre as 6 e 12 semanas de idade, ataxia e deterioração neurológica rápida e irreversível. Herda-se de forma autossómica recessiva e está associada a uma deleção em fase do gene PITRM1, que codifica uma metaloprotease mitocondrial envolvida na manutenção da função mitocondrial.

Raça afetada: Parson Russell Terrier (única raça documentada). Não se publicam frequências de portadores fiáveis em larga escala; os casos são esporádicos e a doença é rara.

- Crises epiléticas com início entre as 6 e 12 semanas
- Ataxia e sinais neurológicos progressivos
- Disfunção mitocondrial e neurodegeneração
- Deterioração cerebral rápida e irreversível
- Evolução para a morte ou eutanásia

A JBD foi descrita como uma encefalopatia juvenil com crises precoces no grupo dos terriers Russell. Em 2021, Hytönen e colaboradores caracterizaram uma forma familiar com disfunção mitocondrial e neurodegeneração e, por mapeamento genético, identificaram uma deleção em fase de 6 pb no PITRM1, c.175_180del, que elimina dois resíduos aminoácidos na parte N-terminal da proteína. A variante co-segregou com o fenótipo e o teste genético é hoje oferecido para a gestão da criação em ambas as raças.

- Testar os reprodutores com o teste PITRM1 antes do acasalamento
- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigóticos afetados
- Um portador pode ser cruzado com um animal isento; a descendência destinada à criação deve ser testada
- Excluir da criação os animais afetados e os seus progenitores portadores conhecidos
- Recordar que no grupo Russell existem outras ataxias hereditárias (SCA por KCNJ10, LOA por CAPN1): um resultado isento para PITRM1 não as descarta

Diagnóstico diferencial com a ataxia espinocerebelosa com miokimia e crises (SAMS) por KCNJ10 (c.627C>G) e com a ataxia de início tardio (LOA) por CAPN1 descritas no grupo Russell, bem como com outras encefalopatias juvenis. A distinção entre JBD (PITRM1) e SAMS (KCNJ10) é importante: a JBD debuta com crises precoces e deterioração cerebral, a SAMS com ataxia e miokimia a partir dos 2-6 meses. O teste genético específico de PITRM1 é a ferramenta de confirmação; convém completar o painel com KCNJ10 e CAPN1 se o quadro for atáxico.

1. Hytönen MK et al. (2021). In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Hum Genet 140(11):1593-1609. PMID: 33835239
2. OMIA:002324-9615. Epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration, PITRM1-related in Canis lupus familiaris (dog).