Leucodistrofia progressiva caracterizada por degeneração da substância branca com acumulação de fibras de Rosenthal. No ser humano deve-se a mutações de gain-of-function do gene GFAP, que codifica a proteína glial fibrilar ácida. No cão foi confirmado molecularmente um quadro equivalente num Labrador retriever, com uma variante de GFAP ortóloga ao hotspot humano e padrão dominante; o quadro é de início juvenil, progressivo e fatal.

Dados limitados: um único caso confirmado molecularmente num Labrador retriever. A doença é considerada muito rara na espécie canina e não existem frequências populacionais fiáveis.

- Sinais neurológicos progressivos de início juvenil\n- Ataxia e fraqueza dos membros posteriores\n- Espasticidade e alterações posturais\n- Possíveis convulsões em alguns casos\n- Deterioração progressiva da marcha\n- Substância branca hipomielinizada na RM

A doença de Alexander foi caracterizada no ser humano no século XX e associada a mutações do GFAP nos anos noventa. Van Poucke et al. (2016) diagnosticaram num Labrador retriever uma forma juvenil de AxD (tetraparesia com membros anteriores espásticos, imitando a 'swimming puppy syndrome', e fibras de Rosenthal GFAP-positivas nos astrócitos) e sequenciaram os transcritos de GFAP. Identificaram uma substituição heterozigótica c.719G>A (p.Arg240His), ortóloga do hotspot humano c.716G>A (p.Arg239His), ausente em 50 Labradores saudáveis não relacionados. É a única variante canina de GFAP confirmada até à data.

- Perante sinais neurológicos progressivos em animais jovens, encaminhar para neurologia e RM antes de qualquer decisão reprodutiva\n- Não cruzar animais com antecedentes de quadros semelhantes na linha\n- Perante um caso confirmado, não repetir o cruzamento parental\n- O aconselhamento de criação é cauteloso devido à incerteza sobre a hereditariedade canina

Diagnóstico diferencial amplo com outras leucodistrofias caninas (leucodistrofia dos galgos, leucoencefalopatia multifocal do Rottweiler), mielopatias degenerativas, meningoencefalites e processos tóxico-metabólicos. A RM mostra envolvimento da substância branca; o diagnóstico definitivo exige histopatologia (fibras de Rosenthal GFAP-positivas) e estudo do GFAP. Sendo uma variante dominante, o aconselhamento de criação deve ser cauteloso e considerar que um progenitor afetado pode transmitir o alelo a 50 % da descendência.

1. Van Poucke M et al. (2016) A canine orthologue of the human GFAP c.716G>A (p.Arg239His) variant causes Alexander disease in a Labrador retriever. Eur J Hum Genet 24:852-6. PMID: 26486469
2. OMIA:001208-9615. Alexander disease in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001208/9615/