Encefalopatia neonatal com crises, autossómica recessiva, do Caniche gigante (Standard poodle). Os cachorros afetados são pequenos e fracos ao nascer, mamam mal e, se sobrevivem à primeira semana, desenvolvem ataxia, tremor generalizado e crises tónico-clónicas graves entre as 4 e 6 semanas, refratárias ao tratamento, com morte ou eutanásia antes das 7 semanas. Está associada a uma mutação missense de ATF2.

Raça afetada: Caniche gigante (Standard poodle). A variante está disseminada na raça segundo os estudos de caracterização iniciais; os rastreios populacionais posteriores fornecem valores de portadores que devem ser consultados na fonte concreta. As raças desenvolvidas com base genética de Standard poodle também estão em risco.

- Cachorros pequenos e fracos ao nascer\n- Falha de sucção e de desenvolvimento na primeira semana\n- A partir de ~3 semanas: ataxia, tremor generalizado, postura de base larga com hipertonia extensora e fraqueza axial\n- Crises tónico-clónicas generalizadas refratárias entre as 4 e 6 semanas\n- Estado mental deprimido, sem interação com a mãe ou a ninhada\n- Morte ou eutanásia antes das 7 semanas

A NEWS foi reconhecida em 1997 numa ninhada de Standard poodle e caracterizada como doença autossómica recessiva a partir de 18 cachorros afetados nos EUA. Em 2008, Chen e colaboradores mapearam o locus para um intervalo de 2,87 Mb no CFA36 que contém o ortólogo canino de ATF2 e, sequenciando os exões codificantes, identificaram uma transversão c.152T>G que prevê a substituição p.Met51Arg, situada no local de ancoragem hidrofóbico para as cinases MAP que ativam o ATF-2. A variante co-segregou perfeitamente com o fenótipo em 20 afetados e 58 familiares. Estudos posteriores em RM e neuropatologia ampliaram o fenótipo com displasia cerebelosa e anomalias da migração neuronal.

- Testar os reprodutores com o teste ATF2 antes da cobrição (teste muito recomendável pela elevada frequência de portadores)\n- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigotos afetados letais\n- Um portador pode ser cruzado com um isento; a descendência destinada à criação deve ser testada\n- Substituir progressivamente os portadores por descendentes isentos sem estreitar o pool genético\n- Avisar os criadores de raças derivadas do Standard poodle do risco de portar o alelo

Diagnóstico diferencial com outras encefalopatias neonatais (hipoglicemia neonatal, sepsis, toxoplasmose, outras doenças de armazenamento) e com hipoplasia cerebelosa idiopática. A RM mostra cérebro reduzido, ventriculomegalia, anomalias da substância branca e morfologia cerebelosa anómala; a neuropatologia descreve displasia cerebelosa com focos displásicos de células granulares e de Purkinje misturadas, e alterações da migração neuronal na zona subventricular. Não existe tratamento eficaz.

1. Chen X et al. (2008) A neonatal encephalopathy with seizures in Standard Poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics 9:41-49. PMID: 18074159