Genodermatose recessiva do retriever da baía de Chesapeake (CBR) por ausência de plaquofilina-1 (PKP1) nos desmossomas do epitélio escamoso superficial. Produz fragilidade cutânea grave desde o nascimento com descamação e erosões em zonas de fricção e mucocutâneas, juntamente com hipotricose parcial e unhas deformadas. A evolução é má e a maioria dos cachorros é eutanasiada nos primeiros meses por dor e ausência de tratamento curativo. É o único modelo animal descrito da síndrome humana de displasia ectodérmica com fragilidade cutânea.

Própria do retriever da baía de Chesapeake. A variante foi também detetada no golden retriever durante rastreio genético de rotina, segundo OMIA:001864 (comunicação pessoal, sem publicação com revisão por pares). Não há dados de frequência populacional em CBR; a mutação parece concentrar-se em linhas aparentadas.

- Fragilidade cutânea ao nascimento com descamação do epitélio superficial sob pressão\n- Erosões e bolhas recorrentes em zonas de fricção e mucocutâneas\n- Pelagem fina e placas de alopecia parcial\n- Unhas pequenas e deformadas\n- Espessamento das almofadas plantares\n- Deterioração do crescimento e emaciação progressiva\n- Eutanásia na maioria dos casos nos primeiros meses

Olivry e colaboradores (2012) descreveram a doença em nove cachorros CBR de quatro ninhadas nascidas de oito reprodutores aparentados clinicamente sãos. A histologia mostrou acantólise suprabasal grave ao nascimento que diminuía com a idade, e a microscopia eletrónica mostrou desmossomas escassos e malformados com filamentos de queratina agregados. A imunomarcação revelou ausência completa de plaquofilina-1 e anomalias na distribuição de desmoplaquina e queratinas 10 e 14. A sequenciação identificou uma mutação homozigótica G>C no sítio dador de splicing do primeiro intrão de PKP1 (c.202+1G>C), que produz um codão de paragem prematuro e uma proteína truncada de 75 aminoácidos em vez de 749. A mutação co-segregou com o fenótipo na família índice.

- Testar reprodutores antes da cobrição com o teste PKP1, especialmente em linhas CBR com antecedentes de pele frágil ou cachorros eutanasiados por lesões cutâneas\n- Não cruzar dois portadores: 25 % de risco de homozigotos afetados\n- Um portador pode ser coberto por um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada\n- Perante um cachorro CBR com descamação ao nascimento, suspeitar de ED/SFS e confirmar geneticamente\n- Substituir progressivamente portadores por descendentes livres sem estreitar o pool genético

O diagnóstico diferencial inclui epidermólise bolhosa hereditária, pênfigo juvenil, dermatofitose e reações cutâneas medicamentosas. A histologia com acantólise suprabasal e a microscopia eletrónica com desmossomas malformados orientam para ED/SFS. A imunomarcação para PKP1 (ausente em afetados) confirma o padrão. Existe sobreposição clínica com a síndrome humana de displasia ectodérmica com fragilidade cutânea por mutações em PKP1. Os tratamentos descritos são sintomáticos (cuidados cutâneos, antibióticos tópicos) e não modificam o curso.

1. Olivry T et al. 2012. Deficient plakophilin-1 expression due to a mutation in PKP1 causes ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome in Chesapeake Bay retriever dogs. PLoS One 7:e32072. PMID: 22384142
2. OMIA:001864-9615 - Ectodermal dysplasia/skin fragility syndrome, PKP1-related. https://omia.org/OMIA001864/9615/