Transtorno do movimento paroxístico do Pastor de Shetland (Sheltie) desencadeado pelo exercício e pelo stress. Os episódios combinam ataxia generalizada com hipermetria, hipertonia muscular das quatro patas, distonia e tremor ligeiro, com estado mental normal ou ligeiramente alterado, e duram de minutos a várias horas. Foi associado a uma variante heterozigota no PCK2, que codifica a fosfoenolpiruvato carboxicinase mitocondrial.

Raça afetada: Pastor de Shetland. Os casos publicados são pouco frequentes e concentram-se em fêmeas aparentadas; a frequência real na população não é conhecida de forma fiável.

- Ataxia generalizada com hipermetria\n- Hipertonia muscular das quatro patas e distonia\n- Tremor ligeiro e, em episódios severos, incapacidade de caminhar\n- Estado mental normal ou ligeiramente reduzido\n- Desencadeamento por exercício, excitação, stress e, em alguns casos, calor\n- Duração de minutos a horas\n- Lactacidemia e lactatúria ligeiras com hipoglicemia e elevação intermitente de CK

A PED do Sheltie foi descrita como uma nova forma de discinesia paroxística induzida pelo exercício em quatro fêmeas aparentadas. Nessler e colaboradores (2020) realizaram sequenciação completa do genoma de dois casos versus 654 controlos e encontraram uma variante missense exclusiva, PCK2:c.1658G>A (p.Arg553Gln), em estado heterozigoto nos quatro casos e ausente em mais de mil controlos. A arginina afetada é muito conservada e encontra-se próxima do local de ligação ao GTP da enzima. Os autores propõem uma hereditariedade autossómica dominante com haploinsuficiência durante a exigência energética.

- Identificar os portadores da variante PCK2:c.1658G>A antes da criação\n- Evitar acasalar animais portadores entre si pela suspeita de hereditariedade dominante\n- Considerar a gestão ambiental (controlo do stress, evitar exercício intenso e calor) em animais afetados\n- Avaliar dieta sem glúten rica em triptofano ou marisco e tratamento com acetazolamida ou zonisamida, que foram associados a redução parcial dos episódios\n- Não substituir a prevenção genética pela gestão clínica

Diagnóstico diferencial com outras discinesias paroxísticas caninas (episodic falling do CKCS por BCAN, PxD do SCWT por PIGN) e com epilepsia motora. O vídeo do episódio e a associação exercício-stress são indicativos. A variante PCK2 é considerada candidata e não diagnóstico definitivo: deve ser interpretada em conjunto com o quadro clínico. A resposta à dieta sem glúten em alguns casos sugere mecanismos adicionais a investigar.

1. Nessler J et al. 2020. Mitochondrial PCK2 missense variant in Shetland Sheepdogs with paroxysmal exercise-induced dyskinesia (PED). Genes (Basel) 11:774. PMID: 32660061
2. OMIA:002868-9615 - Dyskinesia, paroxysmal, PCK2-related. https://omia.org/OMIA002868/9615/