Doença neurodegenerativa hereditária do Nova Scotia duck tolling retriever que combina degeneração cerebelosa e miosite inflamatória. Aparece entre as 10 semanas e os 6 meses como ataxia progressiva com hipermetria e, em muitos casos, fraqueza muscular e episódios de colapso. A creatinocinase (CK) sérica está marcadamente elevada (3-25 vezes o limite superior) e a RM mostra lesões bilaterais no cerebelo e nos músculos mastigadores. O prognóstico é mau e os cães afetados costumam ser eutanasiados.

Própria do Nova Scotia duck tolling retriever. Frequência alélica estimada de 3,6 % na população europeia e de 1,3 % na norte-americana, com frequências de portador de 7,1 % e 2,7 %, respetivamente. Não foram descritos casos fora da raça.

- Ataxia generalizada e hipermetria de início entre as 10 semanas e os 6 meses\n- Fraqueza muscular e intolerância ao exercício\n- Episódios de colapso e marcha rígida ou 'a saltos'\n- Elevação marcada de creatinocinase sérica (3-25 × LSN)\n- Atividade espontânea ligeira na EMG de músculos distais\n- Lesões bilaterais nos núcleos cerebelosos e mastigadores na RM\n- Miosite linfohistiocitária na biópsia muscular

O complexo de degeneração cerebelosa e miosite (CDMC) foi caracterizado em duas ninhadas aparentadas de Nova Scotia duck tolling retriever com quatro cachorros afetados. A sequenciação do genoma completo de um cão afetado face a 565 controlos revelou uma variante missense privada em SLC25A12 (c.1337C>T; p.Pro446Leu), gene que codifica o transportador mitocondrial de aspartato/glutamato. A variante cosegregou com o fenótipo em ambas as ninhadas com um padrão monogénico recessivo. As frequências alélicas estimadas foram de 3,6 % na coorte europeia e de 1,3 % na norte-americana. A variante p.L349P do mesmo gene descrita por Shelton et al. (2019) corresponde a uma miopatia inflamatória do Pastor holandês, não à CDMC do NSDTR.

- Testar reprodutores antes da cobrição; dar prioridade em linhas com antecedentes neurológicos ou musculares\n- Não cruzar dois portadores: 25 % de risco de homozigotos afetados\n- Um portador pode ser cruzado com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada\n- Substituir progressivamente os portadores por descendentes livres sem estreitar o pool genético\n- Perante um cachorro com ataxia e CK elevada, confirmar o genótipo antes de planear acasalamentos dos progenitores

O diagnóstico diferencial deve incluir miopatias inflamatórias imunomediadas, distrofias musculares e outras ataxias cerebelosas do NSDTR. A elevação de CK e a RM com lesões bilaterais no cerebelo e músculos mastigadores orientam para CDMC. A biópsia muscular mostra miosite linfohistiocitária invasiva da fibra sem evidência de agente infecioso. Não confundir com a variante p.L349P (Pastor holandês).

1. Christen M et al. 2022, SLC25A12 missense variant in Nova Scotia Duck Tolling Retrievers affected by cerebellar degeneration-myositis complex (CDMC). Genes (Basel) 13(7):1223. PMID: 35886006. 2. Shelton GD et al. 2019, A mutation in the mitochondrial aspartate/glutamate carrier leads to a more oxidizing intramitochondrial environment and an inflammatory myopathy in Dutch Shepherd dogs. J Neuromuscul Dis 6(4):485-501. PMID: 31594244 (variante p.L349P, Pastor holandés). OMIA:002294-9615.