A alfa-manosidose é uma doença de armazenamento lisossomal hereditária do gato Persa, causada pela deficiência da enzima alfa-manosidase ácida (gene MAN2B1). O defeito impede a degradação de oligossacarídeos, que se acumulam nos neurónios e noutras células, produzindo uma neurodegeneração progressiva. Os gatinhos afetados desenvolvem ataxia, tremores e deterioração geral nos primeiros meses de vida, com evolução para a morte ou a eutanásia. Não tem tratamento e o controlo baseia-se em evitar cruzamentos entre portadores.

Doença muito rara. Descrita classicamente no gato Persa e em domésticos de pelo curto de determinadas populações. Não há cifras atuais de frequência de portadores (dados limitados); os casos atuais são esporádicos.

- Sinais desde as primeiras semanas ou meses de vida\n- Ataxia progressiva com hipermetria e base de sustentação ampla\n- Tremores de intenção, sobretudo de cabeça e pescoço\n- Opacidade corneal em alguns casos\n- Crescimento retardado e deterioração geral\n- Alterações de comportamento e apatia\n- Opistótonos e convulsões em fases avançadas\n- Morte ou eutanásia habitualmente no primeiro ou segundo ano de vida

A alfa-manosidose felina foi descrita no final dos anos 70 e início dos anos 80 em gatos da Nova Zelândia e noutras séries (Burditt et al., 1980; Abraham et al., 1983), tanto em Persas como em domésticos, e tornou-se um modelo animal natural clássico da alfa-manosidose humana. Os estudos bioquímicos demonstraram a deficiência de alfa-manosidase ácida com excreção urinária de oligossacarídeos e vacúolos de armazenamento em múltiplos tecidos. Berg et al. (1997) purificaram a enzima felina, determinaram o seu cDNA e identificaram uma deleção de 4 pb em MAN2B1 como causa da forma do gato Persa.

- Testar os reprodutores Persas de linhas com antecedentes de gatinhos atáxicos precoces\n- Nunca cruzar portador com portador: risco de 25% de gatinhos afetados\n- Um portador pode cruzar-se com um exemplar livre, conservando para criação apenas descendência livre se procurar eliminar o alelo\n- Perante gatinhos com ataxia progressiva e tremores, descartar primeiro causas infecciosas e metabólicas e solicitar estudo de doenças de armazenamento\n- Registar os resultados juntamente com o pedigree no clube de raça

O diagnóstico diferencial inclui outras doenças de armazenamento felinas (glicogenose tipo IV, mucopolissacaridose, lipofuscinose), abiotrofias cerebelares e encefalopatias infecciosas ou tóxicas. A orientação laboratorial baseia-se na excreção urinária de oligossacarídeos, nos vacúolos em linfócitos do esfregaço sanguíneo e no deficit de atividade de alfa-manosidase em leucócitos; o teste de ADN confirma o estado. Não existe tratamento eficaz (o transplante de medula óssea tem sido experimental); o manejo é paliativo e o aconselhamento genético obrigatório após um caso.

1. Burditt LJ et al. 1980. Biochemical studies on a case of feline mannosidosis. Biochem J. PMID: 7213340
2. Abraham D et al. 1983. The catabolism of mammalian glycoproteins. Comparison of the storage products in bovine, feline and human mannosidosis. Biochem J. PMID: 6661184
3. Raghavan S et al. 1988. Characterization of alpha-mannosidase in feline mannosidosis. J Inherit Metab Dis. PMID: 3128686
4. Berg T et al. 1997. Purification of feline lysosomal alpha-mannosidase, determination of its cDNA sequence and identification of a mutation causing alpha-mannosidosis in Persian cats. Biochem J. PMID: 9396732
5. Vite CH et al. 2001. Histopathology, electrodiagnostic testing, and magnetic resonance imaging show significant peripheral and central nervous system myelin abnormalities in the cat model of alpha-mannosidosis. J Neuropathol Exp Neurol. PMID: 11487056
6. Sun H et al. 1999. Retrovirus vector-mediated correction and cross-correction of lysosomal alpha-mannosidase deficiency in human and feline fibroblasts. Hum Gene Ther. PMID: 10365662
OMIA000625-9685.