Detalhe do Teste

Polineuropatia tipo 1 do Leonberger (LPN1)

Neurológico · Cão

Polineuropatia hereditária do Leonberger tipo 1 (LPN1), neuropatia periférica mista de início juvenil, crónica e progressiva, que cursa com fraqueza generalizada, hipotonia e atrofia muscular (sobretudo dos membros pélvicos), reflexos diminuídos ou ausentes e paralisia laríngea com estridor inspiratório. Está associada a uma deleção em ARHGEF10 e herda-se de forma autossómica recessiva.

Padrão de herança	Autossómica recessiva (a OMIA classifica-a como provavelmente autossómica recessiva). A homozigotia da deleção está associada ao fenótipo grave de início juvenil; o efeito da heterozigotia não está completamente esclarecido.
Gene / Mutação	ARHGEF10 deleção de 10 pb: c.1955_1958+6delCACGGTGAGC (CanFam3.1 g.54349199_54349208del); OMIA001917-9615. Elimina 4 nucleótidos da extremidade 3' do exão 17 e 6 da extremidade 5' do intrão 17, suprime a junção de splicing, induz um sítio alternativo e provoca uma mudança de fase com truncamento de cerca de 50 % da proteína. A OMIA classifica-a como LP/P.
Penetrância	Elevada em homozigotos para o fenótipo grave de início juvenil; os heterozigotos são geralmente assintomáticos, embora o efeito da heterozigotia e do sexo não esteja completamente definido. A idade de início e a progressão podem variar, provavelmente pela coexistência de outras formas de polineuropatia.
Código	xcpg
Prazo de entrega	15 dias
Preço	52,60 €

Incidência

Raça principal: Leonberger (também descrita no São Bernardo). A frequência de portadores foi descrita como moderada em populações de criação nórdicas e norte-americanas; não existem valores fiáveis para a população espanhola (dados limitados).

Manejo do criador

- Genotipar os reprodutores antes da cobrição.\n- Não cruzar dois portadores (25 % de homozigotos afetados).\n- Cruzar portadores com homozigotos isentos: 0 % de afetados e 50 % de portadores.\n- Não reproduzir animais afetados.\n- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado aos compradores.

Notas do especialista

Diagnóstico diferencial dentro da raça com LPN2 (GJA9, OMIA002119-9615, hereditariedade autossómica dominante com penetrância incompleta) e LPPN3 (CNTNAP1, OMIA002301-9615, autossómica recessiva, paralisia laríngea e polineuropatia de início mais tardio). O eletromiograma e o estudo de condução nervosa orientam o diagnóstico; excluir causas adquiridas (tóxicas, endócrinas). A paralisia laríngea pode exigir aritenoidopexia, mas a polineuropatia de base condiciona o prognóstico.

Referências

1. Ekenstedt KJ et al. 2014. An ARHGEF10 deletion is highly associated with a juvenile-onset inherited polyneuropathy in Leonberger and Saint Bernard dogs. PLOS Genetics. PMID: 25275565
2. Becker D et al. 2017. A GJA9 frameshift variant is associated with polyneuropathy in Leonberger dogs. BMC Genomics. PMID: 28841859
3. Letko A et al. 2020. A CNTNAP1 Missense Variant Is Associated with Canine Laryngeal Paralysis and Polyneuropathy. Genes. PMID: 33261176
4. Cocostîrc V et al. 2023. An Overview of Canine Inherited Neurological Disorders with Known Causal Variants. Animals. PMID: 38003185
5. OMIA:001917-9615. Polyneuropathy, ARHGEF10-related in Canis lupus familiaris. Online Mendelian Inheritance in Animals.

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