Detalhe do Teste

Segunda forma de ictiose não epidermolítica do Golden retriever, descrita em 2022 e devida a uma deleção de 14 pares de bases no éxon 7 do gene ABHD5 (α/β-hydrolase domain-containing 5, antes CGI-58). ABHD5 é uma aciltransferase necessária para o metabolismo lipídico da epiderme e a biossíntese das acilceramidas ω-O que formam a barreira cutânea. Clinicamente assemelha-se à ictiose tipo 1 (PNPLA1), embora os criadores descrevam escamas mais graves e aderentes. É autossômica recessiva e, até à data, parece restrita a linhagens norte-americanas da raça.

Raça afetada: Golden retriever, especialmente linhagens norte-americanas. A variante não foi encontrada em 396 Golden retrievers de origem europeia testados (Kiener et al. 2022, PMID 34791225). Até à data os casos publicados são escassos e a frequência parece baixa fora da América do Norte; considerar "dados limitados" para frequências alélicas fiáveis.

- Escamas generalizadas esbranquiçadas ou enegrecidas desde as primeiras semanas de vida\n- Escamas maiores, lamelares e aderentes do que na ICH1, segundo os criadores\n- Pelame de aspeto desgrenhado\n- Hiperqueratose ortoqueratótica laminada/compacta com hipergranulose e acantose leve na histologia\n- Não há eritema inflamatório marcado\n- Cães heterozigotos clinicamente normais

Após a identificação em 2012 de PNPLA1 como gene da ictiose tipo 1 do Golden retriever, observou-se que alguns Golden retrievers com ictiose clínica e histológica típica não eram homozigotos para a variante PNPLA1. Kiener e colaboradores investigaram em 2022 uma família de 14 casos e 72 controles com fenótipo de ictiose não explicado por PNPLA1. O resequenciamento completo do genoma de um cão afetado, comparado com 795 genomas controle, identificou uma única variante codificante homozigota na região crítica mapeada: uma deleção de 14 pb em ABHD5 (c.1006_1019del, p.Asp336Serfs*6) que altera os últimos 14 códons do domínio α/β-hidrolase, incluindo parte dos códons essenciais para a função catalítica da proteína. A variante segregou perfeitamente nos 14 casos. O paralelismo fenotípico com a ictiose humana por ABHD5 e os dados funcionais disponíveis apoiam a causalidade. Os autores propuseram denominar esta forma Golden retriever ichthyosis type 2 (ICH2).

- Testar os reprodutores Golden retriever com o teste ABHD5 c.1006_1019del antes da cobrição, especialmente em linhagens de ascendência norte-americana\n- Idealmente, combinar com o teste PNPLA1 num painel ICH1+ICH2 para não deixar passar nenhum portador\n- Não cruzar dois portadores de ABHD5: risco de 25 % de homozigotos afetados em cada ninhada\n- Um portador pode ser cruzado com um livre; a descendência destinada à reprodução deve ser testada e selecionar preferencialmente os livres\n- Excluir da reprodução animais homozigotos afetados\n- Em Golden retriever com escamas generalizadas sem a variante PNPLA1, suspeitar de ICH2 e confirmar com teste ABHD5 antes de qualquer cruzamento dos pais\n- Comunicar o estado ao comprador e registar o resultado no pedigree

Diagnóstico diferencial com a ictiose tipo 1 por PNPLA1 (clinicamente indistinguível; só o teste molecular as separa) e com as demais ictioses caninas (SLC27A4 do Dogue Alemão, NIPAL4 do Bulldog americano, KRT10 do Norfolk terrier, TGM1 do Jack Russell terrier), dermatite atópica e seborreia primária. A biópsia não permite distinguir a ICH1 da ICH2; o teste molecular é decisivo. O manejo é paliativo: emolientes, banhos queratolíticos (ácido salicílico, ureia), controle de sobreinfecções. Dado que os portadores de ICH1 podem também ser portadores de ICH2 (ou vice-versa), o painel combinado é a opção mais segura em linhagens norte-americanas.

1. Kiener S, Wiener DJ, Hopke K, Diesel AB, Jagannathan V, Mauldin EA, Casal ML, Leeb T. (2022) ABHD5 frameshift deletion in Golden Retrievers with ichthyosis. G3 (Bethesda) 12:jkab397. PMID: 34791225
2. Grall A, Guaguère E, Planchais S, et al. (2012) PNPLA1 mutations cause autosomal recessive congenital ichthyosis in golden retriever dogs and humans. Nat Genet 44:140-147. PMID: 22246504
3. De Iorio MG, et al. (2026) Prevalence and genotypic distribution of non-epidermolytic ichthyosis in Italian Golden Retrievers. PLoS One 21:e0345595. PMID: 41875098