Detalhe do Teste
Miopatia miotubular ligada ao cromossoma X (XL-MTM)
Musculoesquelético · Cão
Miopatia congénita grave dos músculos esqueléticos por defeito da miotubularina 1, fosfatase implicada na maturação das fibras musculares. Aparece nos machos como hipotonia neonatal grave («cachorro flácido») com fraqueza respiratória progressiva e morte precoce. A forma canina do Labrador Retriever e do Rottweiler é um modelo natural da miopatia miotubular humana (MTM1) ligada ao cromossoma X e tem sido utilizada em ensaios pré-clínicos de terapia génica.
Incidência
Labrador Retriever e Rottweiler são as raças em que foi descrita a forma ligada ao cromossoma X. No Labrador, a variante foi encontrada em machos afetados e não foi detetada nos cães saudáveis nem noutras raças do estudo original (Beggs 2010). Não se publicam números fiáveis de frequência de portadoras na população reprodutora.
Manejo do criador
- Genotipar fêmeas de linhas com antecedentes antes da cobrição
- Uma fêmea portadora não deve ser cruzada: o cruzamento com macho livre produz 50 % de filhas portadoras e 50 % de filhos afetados hemizigotos
- Os machos afetados não devem ser usados como reprodutores
- Em linhas de criação com portadoras confirmadas, priorizar fêmeas livres e substituir progressivamente
- Confirmar o diagnóstico com biópsia muscular (fibras tipo I com núcleos centrais) e teste genético antes de retirar reprodutores valiosos
- Uma fêmea portadora não deve ser cruzada: o cruzamento com macho livre produz 50 % de filhas portadoras e 50 % de filhos afetados hemizigotos
- Os machos afetados não devem ser usados como reprodutores
- Em linhas de criação com portadoras confirmadas, priorizar fêmeas livres e substituir progressivamente
- Confirmar o diagnóstico com biópsia muscular (fibras tipo I com núcleos centrais) e teste genético antes de retirar reprodutores valiosos
Notas do especialista
Diagnóstico diferencial com outras miopatias congénitas do cachorro (miopatia nemalínica, distrofia muscular congénita, miastenia congénita) e com polineuropatias neonatais. A biópsia mostra fibras de tipo I pequenas com núcleos centrais; a imuno-histoquímica para miotubularina e o estudo molecular confirmam. É modelo de terapia génica (AAV-MTM1) em ensaios pré-clínicos.
Referências
1. Beggs AH et al. (2010) MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci USA 107(33):14697-14702. PMID: 20682747
2. Shelton GD et al. (2015) X-linked myotubular myopathy in Rottweiler dogs is caused by a missense mutation in Exon 11 of the MTM1 gene. Skelet Muscle 5:1. PMID: 25664165
3. Snead EC et al. (2015) Clinical phenotype of X-linked myotubular myopathy in Labrador Retriever puppies. J Vet Intern Med 29(1):254-260. PMID: 25581576
2. Shelton GD et al. (2015) X-linked myotubular myopathy in Rottweiler dogs is caused by a missense mutation in Exon 11 of the MTM1 gene. Skelet Muscle 5:1. PMID: 25664165
3. Snead EC et al. (2015) Clinical phenotype of X-linked myotubular myopathy in Labrador Retriever puppies. J Vet Intern Med 29(1):254-260. PMID: 25581576