Detalhe do Teste

Doença recessiva do teckel (descrita no miniatura de pelo liso) que combina diluição da cor da pelagem com défice neurológico grave, em analogia com a síndrome de Griscelli tipo 1 humana. Os cachorros mostram pelagem clara desde o nascimento e, nas primeiras semanas, incapacidade de manter a cabeça erguida e de adotar posturas estáveis. A evolução é grave e conduz à eutanásia precoce. É distinta da diluição de cor 'd' isolada por MLPH, que não associa sinais neurológicos.

CDN por MYO5A documentado APENAS no teckel mini (um cachorro, Christen 2021). NÃO usar para o D-locus d1 de outras raças (usar dlph/MLPH).

- Pelagem de cor diluída desde o nascimento\n- Incapacidade de sustentar a cabeça erguida\n- Instabilidade postural e incapacidade de manter decúbito ventral estável\n- Tensão à palpação no pescoço e ombros sem sustentação real\n- Histologia com acumulação de melanina nos folículos e células pigmentares dérmicas\n- Sem lesões macroscópicas do SNC

Christen e colaboradores (2021) estudaram uma cachorra fêmea de teckel miniatura de pelo liso com diluição de cor e defeitos neurológicos graves. O estudo histopatológico revelou acumulação de melanina nos folículos e nas células pigmentares dérmicas, sobreponível à descrita na diluição por MLPH. A sequenciação do genoma completo versus 795 controlos revelou uma variante frameshift privada no MYO5A (c.4973_4974insA; p.Asn1658Lysfs*28), que truncava o domínio globular de ligação à carga da miosina VA. A variante co-segregou com o fenótipo na família índice e não foi encontrada em 142 teckels não aparentados. O MYO5A causa Griscelli tipo 1 em humanos e 'lavender foal' em cavalos.

- Perante um cachorro com pelagem diluída e sinais neurológicos, suspeitar de CDN e confirmar por teste genético de MYO5A se disponível\n- Não acasalar dois portadores confirmados: 25% de risco de homozigotos afetados\n- Um portador pode ser coberto por um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada\n- Distinguir da diluição de cor 'd' por MLPH (fenótipo isolado, sem sinais neurológicos)\n- Considerar a raridade da mutação: na maioria dos teckels com pelagem diluída a causa será MLPH, não MYO5A

O principal diagnóstico diferencial é a diluição de cor por MLPH (alelos d1, d2, d3), que NÃO associa defeitos neurológicos e predispõe a alopecia por diluição de cor (CDA). A CDN deve ser suspeitada quando um cachorro diluído apresenta ataxia ou hipotonia cervical. A histologia cutânea é semelhante à do MLPH, mas o quadro neurológico difere. O MYO5A é um transportador intracelular essencial nos melanócitos e nas dendrites de Purkinje; a sua perda explica a pigmentação e a disfunção cerebelosa. Em humanos, a síndrome de Griscelli tipo 1 combina albinismo parcial com défice neurológico primário.

1. Christen M, de le Roi M, Jagannathan V, Becker K, Leeb T. MYO5A frameshift variant in a miniature Dachshund with coat color dilution and neurological defects resembling human Griscelli syndrome type 1. Genes (Basel) 12(10), 2021. PMID: 34680875
2. OMIA:001501-9615. Dilute coat color with neurological defects in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001501/9615/