Detalhe do Teste

Forma de atrofia retiniana progressiva (PRA) de início tardio devida a uma variante no gene IFT122, que codifica uma proteína do complexo de transporte intraflagelar IFT-A, essencial para a manutenção do cílio de ligação e a função dos fotorreceptores. Foi descrita inicialmente no Pastor da Lapónia (Lapponian herder) e, posteriormente, a mesma variante foi identificada no Cão finlandês da Lapónia (Finnish Lapphund), raça aparentada, com uma frequência de portadores em torno de 12%. A causalidade no Finnish Lapphund está ainda a ser esclarecida, pelo que a interpretação do teste nesta raça requer cautela.

Raças afetadas: Pastor da Lapónia (Lapponian herder) e Cão finlandês da Lapónia (Finnish Lapphund). No Finnish Lapphund a frequência de portadores da variante IFT122 foi de 12% (68/577). No Pastor da Lapónia não foram publicadas séries grandes com frequência alélica fiável; considerar 'dados limitados'. A variante não foi encontrada noutras raças analisadas.

- Testar os reprodutores de Pastor da Lapónia e Cão finlandês da Lapónia com o teste IFT122 c.3176G>A antes da cobrição\n- No Pastor da Lapónia, onde a causalidade está melhor estabelecida, não cruzar dois portadores: risco de 25% de homozigotos potencialmente afetados\n- No Cão finlandês da Lapónia, gerir o resultado com cautela: evitar o cruzamento de dois portadores por prudência, mas recordar que a causalidade clínica na raça não está confirmada e que um homozigoto não desenvolverá necessariamente PRA\n- Um portador pode ser cruzado com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada e selecionado preferencialmente o livre, substituindo progressivamente o portador sem estreitar o pool genético\n- Complementar o teste genético com exame oftalmológico anual dos reprodutores: um resultado IFT122 negativo não exclui outras formas de PRA na raça (PRCD, BEST1 e formas ainda por caracterizar)\n- Perante PRA num Finnish Lapphund sem variante PRCD, não atribuir automaticamente a IFT122: considerar a existência de outras causas genéticas por identificar

Diagnóstico diferencial com outras formas de PRA descritas no Pastor da Lapónia e no Finnish Lapphund (PRCD, cmr3 por BEST1) e com PRA de causas não genéticas (uveíte crónica, glaucoma, tóxicos, deficiência nutricional de vitamina E). O ERG mostra envolvimento precoce dos bastonetes (cegueira noturna inicial). No Finnish Lapphund, a interpretação do teste IFT122 deve ser cautelosa: informar o proprietário de que um homozigoto não desenvolverá necessariamente PRA e que a relação genótipo-fenótipo na raça está em investigação. A identificação de IFT122 como novo gene da retinose pigmentar tem interesse translacional, pois abre a via ao estudo de IFT122 em doentes humanos com RP de causa molecular não esclarecida.

1. Kaukonen M, Pettinen IT, Wickström K, Arumilli M, Donner J, Juhola IJ, Holopainen S, Turunen JA, Yoshihara M, Kere J, Lohi H (2021) A missense variant in IFT122 associated with a canine model of retinitis pigmentosa. Hum Genet 140:1569-1579. PMID: 33606121
2. OMIA:002320-9615. Retinal atrophy, progressive, IFT122-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002320/9615/