Detalhe do Teste

Nanismo hipofisário hereditário do Pastor Alemão e raças relacionadas, causado por défice combinado de hormonas hipofisárias (GH, TSH, hormonas gonadais) por mutações em LHX3. Os cachorros nascem normais mas reduzem o ritmo de crescimento; apresentam estatura reduzida, pelagem de cachorro persistente com alopecia simétrica do tronco e do pescoço, hiperpigmentação e, em alguns casos, sinais neurológicos por malformação atlantoaxial.

Nanismo hipofisário por LHX3 documentado em Pastor Alemão, Saarloos, Cão-lobo checoslovaco, Tibetan Terrier e Pastor Branco Suíço. O Lapão finlandês está EXCLUÍDO: o seu nanismo hipofisário deve-se a uma variante de POU1F1 (OMIA002315-9615).

- Crescimento normal nas primeiras semanas, com abrandamento posterior marcado
- Estatura reduzida proporcionada (nanismo)
- Retenção da pelagem de cachorro e ausência de pelo de guarda
- Alopecia simétrica bilateral no tronco, pescoço e membros proximais
- Hiperpigmentação, seborreia e pioderma secundários
- Défice de GH, TSH e hormonas reprodutivas; letargia
- Sinais neurológicos por malformação/instabilidade atlantoaxial em alguns casos

O nanismo hipofisário do Pastor Alemão era conhecido desde os anos 80 como um défice combinado de hormonas hipofisárias de herança autossómica recessiva. Voorbij et al. (2011) mapearam o defeito no cromossoma canino 9 e demonstraram que uma contração de uma repetição de 7 pb no intrão 5 de LHX3 provoca um splicing aberrante (salto do exão 5 ou retenção do intrão 5). No mesmo trabalho descreveram, num anão heterozigótico composto, uma segunda variante (duplicação de ACA no exão 5). Voorbij et al. (2014) confirmaram a deleção no Saarloos e no Cão-lobo checoslovaco, e Thaiwong et al. (2021) no Tibetan Terrier.

- Testar os reprodutores das raças afetadas (Pastor Alemão, Saarloos, checoslovaco, Tibetan Terrier, Pastor Branco Suíço) antes da criação
- Não cruzar dois portadores: 25% de descendência homozigótica afetada
- Os portadores podem cruzar-se com animais livres; testar a descendência destinada à criação
- Priorizar a genotipagem da deleção do intrão 5 (variante principal)
- Registar os resultados no clube de raça para reduzir a frequência do alelo

O nanismo hipofisário deve ser diferenciado de outras causas de estatura reduzida (défice isolado de GH por GH1, nanismo desproporcionado por PCYT1A em Vizslas, hipotiroidismo, desnutrição). O diagnóstico baseia-se na clínica, no perfil hormonal (GH/IGF-1, TSH, hormonas sexuais) e, de forma definitiva, no teste de ADN de LHX3. A variante do intrão 5 é a causa comum no Pastor Alemão e raças aparentadas; a duplicação c.545_547dup foi descrita apenas em heterozigose composta.

1. Voorbij AM et al. 2011. A contracted DNA repeat in LHX3 intron 5 is associated with aberrant splicing and pituitary dwarfism in German shepherd dogs. PLoS One. PMID: 22132174
2. Voorbij AM et al. 2014. Pituitary dwarfism in Saarloos and Czechoslovakian wolfdogs is associated with a mutation in LHX3. J Vet Intern Med. PMID: 25273400
3. Thaiwong T et al. 2021. Dwarfism in Tibetan Terrier dogs with an LHX3 mutation. J Vet Diagn Invest. PMID: 33890524
4. Kyöstilä K et al. 2021. Intronic variant in POU1F1 associated with canine pituitary dwarfism. Hum Genet. PMID: 33550451
5. Schils G et al. 2025. Pituitary Dwarfism and Adrenocorticotropic Hormone Deficiency in a White Swiss Shepherd Dog With LHX3 Mutation. J Vet Intern Med. PMID: 40833232
OMIA002314-9615.