Detalhe do Teste
Gangliosidose GM2 (Sandhoff / Tay-Sachs)
Metabólico · Cão
Doença de armazenamento lisossomal por deficiência de beta-hexosaminidase que provoca acumulação de gangliósidos GM2 no sistema nervoso. A forma mais frequente no cão é a variante 0 (Sandhoff), por variantes no HEXB que afetam a hexosaminidase A e B; no Chin japonês foi descrita uma forma tipo Tay-Sachs (tipo I / variante B) por variantes no HEXA. Produz neurodegeneração progressiva de início juvenil e curso letal. Herda-se de forma autossómica recessiva.
Incidência
Raças com variante documentada: caniche toy (HEXB; o alelo é raro na população, Rahman 2012), Shiba Inu (HEXB; variante rara mas distribuída, Kolicheski 2017 e Wang 2018) e Chin japonês (HEXA c.967G>A; identificada em dois cães relacionados, Sanders 2013). Dados limitados de frequências fiáveis fora destas séries.
Manejo do criador
- Testar os reprodutores com o teste específico da sua raça (HEXB no caniche toy e no Shiba Inu; HEXA no Chin japonês segundo o laboratório)
- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigotos afetados letais
- Um portador pode ser cruzado com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada
- No Shiba Inu, considerar também o teste de GM1 (GLB1) pela coexistência de ambas as doenças
- Excluir da criação os animais afetados
- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigotos afetados letais
- Um portador pode ser cruzado com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada
- No Shiba Inu, considerar também o teste de GM1 (GLB1) pela coexistência de ambas as doenças
- Excluir da criação os animais afetados
Notas do especialista
Diagnóstico diferencial com GM1 (GLB1) do Shiba, quase indistinguível clinicamente, e com outras neurodegenerações do jovem. O ensaio de atividade de hexosaminidase A e B no plasma/leucócitos orienta sobre a variante (Sandhoff vs Tay-Sachs), mas a confirmação é molecular. A RM mostra atrofia cerebral e cerebelosa com envolvimento da substância branca.
Referências
1. Rahman MM et al. (2012) A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease). Vet J 194(3):412-416. PMID: 22766310
2. Kolicheski AL et al. (2017) GM2 gangliosidosis in Shiba Inu dogs with an in-frame deletion in HEXB. J Vet Intern Med 31(5):1520-1526. PMID: 28833537
3. Wang P et al. (2018) Canine GM2-gangliosidosis Sandhoff disease associated with a 3-base pair deletion in the HEXB gene. J Vet Intern Med 32(1):340-347. PMID: 29106755
4. Sanders DN et al. (2013) GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab 108(1):70-75. PMID: 23266199
2. Kolicheski AL et al. (2017) GM2 gangliosidosis in Shiba Inu dogs with an in-frame deletion in HEXB. J Vet Intern Med 31(5):1520-1526. PMID: 28833537
3. Wang P et al. (2018) Canine GM2-gangliosidosis Sandhoff disease associated with a 3-base pair deletion in the HEXB gene. J Vet Intern Med 32(1):340-347. PMID: 29106755
4. Sanders DN et al. (2013) GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab 108(1):70-75. PMID: 23266199