Detalhe do Teste
Doença de armazenamento do Lagotto (LSD)
Neurológico · Cão
Doença neurodegenerativa vacuolar do Lagotto Romagnolo, produzida por uma mutação missense do gene ATG4D, que codifica uma cisteína protease implicada na macroautofagia. Produz ataxia cerebelosa progressiva, por vezes com nistagmo episódico e alterações de comportamento, e caracteriza-se histologicamente por vacuolização citoplasmática neuronal e extraneuronal com autofagia basal alterada. Herda-se de forma autossómica recessiva.
Incidência
Raça afetada: Lagotto Romagnolo. Na coorte publicada de mais de 2.300 Lagotto, 1 % (25/2.352) eram homozigóticos mutantes e 11 % (266/2.352) heterozigóticos. A variante não foi detetada em 642 cães de 40 raças adicionais, incluindo raças próximas como o barbet ou os cães de água espanhol e português.
Manejo do criador
- Testar os reprodutores com o teste ATG4D antes da cobrição.
- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigóticos afetados.
- Um portador pode cruzar-se com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada.
- Excluir da criação animais homozigóticos afetados e os seus progenitores portadores conhecidos.
- Dada a frequência moderada de portadores, priorizar a substituição progressiva por descendentes livres sem estreitar o pool genético da raça.
- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigóticos afetados.
- Um portador pode cruzar-se com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada.
- Excluir da criação animais homozigóticos afetados e os seus progenitores portadores conhecidos.
- Dada a frequência moderada de portadores, priorizar a substituição progressiva por descendentes livres sem estreitar o pool genético da raça.
Notas do especialista
Diagnóstico diferencial com outras doenças de armazenamento (gangliosidose, mucopolissacaridose) e com outras ataxias cerebelosas hereditárias. A biópsia de pele com vacuolização das glândulas sudoríparas e outros epitélios é um marcador extraneuronal útil. A histologia mostra vacuolização citoplasmática neuronal marcada e esferoides; os estudos bioquímicos excluíram as principais doenças de armazenamento lisossomal conhecidas. A doença é considerada mais uma perturbação da autofagia basal do que uma doença de armazenamento lisossomal clássica.
Referências
1. Kyöstilä K et al. 2015. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genetics. PMID: 25875846
2. Syrjä P et al. 2020. Altered Basal Autophagy Affects Extracellular Vesicle Release in Cells of Lagotto Romagnolo Dogs With a Variant ATG4D. Veterinary Pathology. PMID: 33016245
2. Syrjä P et al. 2020. Altered Basal Autophagy Affects Extracellular Vesicle Release in Cells of Lagotto Romagnolo Dogs With a Variant ATG4D. Veterinary Pathology. PMID: 33016245