Detalhe do Teste

Hepatopatia por acumulação progressiva de cobre nos hepatócitos. No Labrador Retriever comporta-se como um distúrbio complexo/multigénico: um alelo de risco de ATP7B favorece a acumulação hepática de cobre e variantes modificadoras de ATP7A (ligado ao X) e RETN modulam o fenótipo. O excesso de cobre produz hepatite crónica que pode evoluir para cirrose e insuficiência hepática; o curso é lento e a deteção precoce permite manejá-la com dieta e quelantes. Nas raças neozelandesas Huntaway e New Zealand Heading Dog foi documentada a presença do alelo de risco de ATP7B em rastreios genómicos, sem que exista até agora uma série clínica publicada de hepatite por cobre nessas raças. O teste genético estratifica o risco, mas não substitui o acompanhamento clínico nem a biópsia hepática.

A hepatite por cobre é uma causa reconhecida de hepatite crónica no Labrador Retriever, com linhas europeias especialmente afetadas. Em Huntaway e New Zealand Heading Dog foi documentada a presença do alelo de risco de ATP7B em rastreios genómicos (PMID 40965331), mas não existem séries clínicas publicadas da doença nestas raças. Os valores de prevalência por raça não estão consolidados (dados limitados).

- Testar os reprodutores para as variantes disponíveis de ATP7B (risco) e ATP7A/RETN (modificadores), tendo em conta que ATP7A é ligado ao X
- Evitar cruzar dois portadores do alelo de risco de ATP7B
- Não retirar de imediato todos os portadores se isso comprometer a variabilidade genética da linha: planear uma redução gradual
- Controlar o cobre da dieta do canil (rações com baixo teor de cobre, sem suplementos de cobre desnecessários)
- Monitorizar a ALT anualmente em cães de raças/linhagens de risco e considerar a quantificação de cobre hepático perante alterações persistentes

O padrão diagnóstico continua a ser a biópsia hepática com quantificação de cobre em peso seco; o teste genético estratifica o risco mas não substitui o acompanhamento. No Labrador o fenótipo é complexo: a presença do alelo de risco de ATP7B não implica doença, e os modificadores ATP7A (ligado ao X) e RETN modulam a acumulação. Em Huntaway/Heading dog a evidência disponível é de frequência alélica em rastreio genómico, não de associação clínica confirmada. Diagnóstico diferencial com outras hepatites crónicas (infeciosas, tóxicas, imunes), shunt portossistémico e hepatopatias de depósito. O tratamento com penicilamina e zinco (este último limita a absorção intestinal de cobre) deve ser estabelecido pelo especialista. A análise hepática em cães de risco permite intervenções precoces que mudam o prognóstico.

1. van De Sluis B, Rothuizen J, Pearson PL, et al. Identification of a new copper metabolism gene by positional cloning in a purebred dog population. Hum Mol Genet 2002;11(2):165-73. PMID: 11809725
2. Fieten H, Gill Y, Martin AJ, et al. The Menkes and Wilson disease genes counteract in copper toxicosis in Labrador retrievers: a new canine model for copper-metabolism disorders. Dis Model Mech 2016;9(1):25-38. PMID: 26747866
3. Wu X, den Boer E, Vos-Loohuis M, et al. Investigation of genetic modifiers of copper toxicosis in Labrador retrievers. Life (Basel) 2020;10(11):266. PMID: 33142854
4. Dirksen K, Fieten H. Canine copper-associated hepatitis. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2017;47(3):631-44. PMID: 28063745
5. Smith F, et al. Survey of functional Mendelian variants in New Zealand Huntaway and Heading dog breeds. Anim Genet 2025;56(5):e70042. PMID: 40965331 | OMIA:001071-9615 (ATP7B), OMIA:002608-9615 (ATP7A) y OMIA:002609-9615 (RETN)