Detalhe do Teste

A mucopolissacaridose tipo VI (doença de Maroteaux-Lamy) é uma doença lisossómica hereditária causada pelo défice de arilsulfatase B, que impede a degradação dos glicosaminoglicanos (mucopolissacáridos). A acumulação afeta ossos, córnea, válvulas cardíacas e órgãos internos: os gatos afetados crescem pouco, com traços faciais grosseiros, opacidade da córnea e deformidades esqueléticas. A doença é progressiva e não tem tratamento curativo na prática clínica; o controlo baseia-se no teste genético dos reprodutores.

Descrita classicamente no siamês e raças relacionadas (balinês, javanês, oriental de pelo curto, peterbald, seychellois, thai, tonquinês); também há casos no europeu e em gatos não siameses. A frequência do alelo D520N na população siamesa foi estimada em cerca de 11,4 % (Crawley et al. 2003); a do alelo L476P é baixa. Frequências atuais por raça: dados limitados.

- Nanismo com tronco curto e membros deformados
- Traços faciais grosseiros: cabeça larga, ponte nasal deprimido
- Opacidade progressiva bilateral da córnea
- Dedos grossos e rigidez articular
- Deformidades torácicas (pectus) e hérnias em alguns casos
- Sopro cardíaco por espessamento valvular em casos avançados

A MPS VI felina foi caracterizada a partir de uma colónia de gatos siameses na qual foram descritas duas mutações do gene ARSB com fenótipos distintos: Yogalingam et al. (1996) identificaram a variante grave c.1427T>C (p.L476P) e Yogalingam et al. (1998), a variante leve c.1558G>A (p.D520N). Crawley et al. (1998) demonstraram que as combinações de ambos os alelos produzem três fenótipos clínicos diferentes, e Crawley et al. (2003) estimaram a prevalência das mutações na população siamesa. O gato tornou-se um modelo de referência para a doença humana e para testar terapias de substituição enzimática e genética. Lyons et al. (2016) clarificaram aspetos do teste genético na espécie.

- Testar os reprodutores das raças incluídas: distingue livres, portadores e afetados.
- Nunca cruzar dois portadores; um portador pode ser cruzado com um livre sem risco de afetados.
- Testar a descendência que continue na criação e registar o resultado no pedigree.
- Os afetados requerem manejo paliativo (controlo ocular, cardíaco e ortopédico) e não devem ser criados.

Diagnóstico diferencial com outras mucopolissacaridoses (MPS VII, MPS I), nanismos esqueléticos de outra causa e opacidades congenitas da córnea. A determinação de glicosaminoglicanos na urina e a atividade da arilsulfatase B nos leucócitos orientam; o teste molecular confirma e identifica a variante. Perante um afetado, estudar ambos os progenitores e avaliar toda a ninhada, incluindo os aparentemente saudáveis. A gravidade não deve ser inferida apenas do gene, mas do genótipo completo.

1. Yogalingam G et al. 1996. Feline mucopolysaccharidosis type VI. Characterization of recombinant N-acetylgalactosamine 4-sulfatase and identification of a mutation causing the disease. J Biol Chem. PMID: 8910299
2. Crawley AC et al. 1998. Two mutations within a feline mucopolysaccharidosis type VI colony cause three different clinical phenotypes. J Clin Invest. PMID: 9421472
3. Yogalingam G et al. 1998. Mild feline mucopolysaccharidosis type VI. Identification of an N-acetylgalactosamine-4-sulfatase mutation causing instability and increased specific activity. J Biol Chem. PMID: 9593674
4. Crawley AC et al. 2003. Prevalence of mucopolysaccharidosis type VI mutations in Siamese cats. J Vet Intern Med. PMID: 12892300
5. Lyons LA et al. 2016. Mucopolysaccharidosis VI in cats - clarification regarding genetic testing. BMC Vet Res. PMID: 27370326
6. Lyons LA. 2015. DNA mutations of the cat: the good, the bad and the ugly. J Feline Med Surg. PMID: 25701860
7. OMIA:000666-9685. Mucopolysaccharidosis VI in Felis catus. Online Mendelian Inheritance in Animals.