Detalhe do Teste

Genodermatose do Dogue Alemão devida a uma mutação em SLC27A4, que codifica a proteína transportadora de ácidos gordos 4 (FATP4), implicada no metabolismo lipídico epidérmico e na formação da barreira cutânea. Os cachorros afetados nascem com pele espessada, enrugada e escamosa (daí o nome alemão "Faltendoggen" = dogues enrugados), com predomínio periocular e peribucal, por vezes com edema palpebral que impede a abertura dos olhos. É uma ictiose lamelar congénita, autossómica recessiva, e constitui o modelo canino da síndrome de ictiose prematuridade humana por SLC27A4.

Raça afetada: Dogue Alemão. Todos os 15 casos publicados eram de pelagem preta ou arlequim. Não foram publicadas séries grandes com frequência de portadores; considerar "dados limitados". A variante não foi encontrada noutras raças nem em lobos.

- Pele espessada e muito enrugada desde o nascimento, com predomínio periocular e peribucal\n- Escamas branco-amareladas generalizadas e placas lamelares\n- Edema palpebral marcado que pode impedir a abertura ocular\n- Pele sem pelos (axilas, virilhas) seca e de textura coriácea\n- Maior risco de sobreinfeções cutâneas secundárias\n- Todos os casos publicados eram de pelagem preta ou arlequim\n- Histologicamente: hiperqueratose ortoqueratósica epidérmica e folicular, grânulos de querato-hialina aumentados, queratinócitos vacuolizados, material lipídico eosinófilo e alcianófilo em folículos e sebócitos

A doença é reconhecida clinicamente em Dogues Alemães há anos pelo fenótipo característico de pele enrugada e escamosa de aparecimento neonatal. Em 2015, Metzger e colaboradores realizaram um GWAS em 9 afetados e 13 controlos da raça, mapearam o locus para o cromossoma 9, região do gene SLC27A4, e, por ressequenciação, identificaram a variante causal: uma substituição missense c.1250G>A no exão 8 (p.Arg417Gln). A variante não só altera o aminoácido mas, sobretudo, cria um novo local aceitador de splicing dentro do exão 8 que dá origem a um transcrito aberrante com perda em fase de 54 pares de bases e a uma marcada redução ou ausência da proteína SLC27A4 funcional na pele dos cães afetados. A variante segregou perfeitamente em 15 cães afetados e não foi encontrada em 413 cães de 35 raças diferentes nem em 7 lobos.

- Testar os reprodutores de Dogue Alemão com o teste SLC27A4 c.1250G>A antes da cobrição, especialmente em linhas de pelagem preta e arlequim\n- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigotos afetados em cada ninhada\n- Um portador pode ser cruzado com um livre; a descendência destinada à criação deve ser testada e selecionada preferencialmente a livre\n- Excluir da criação os animais homozigotos afetados\n- Perante um cachorro de Dogue Alemão com pele enrugada e escamosa ao nascimento, sobretudo se for de pelagem preta/arlequim, suspeitar de "Faltendoggen" e confirmar com teste genético antes de qualquer cruzamento dos progenitores\n- Recordar o mau prognóstico da forma (a maioria dos casos publicados foi sujeita a eutanásia) e comunicá-lo com clareza ao comprador

Diagnóstico diferencial com outras ictioses congénitas caninas (PNPLA1 do Golden retriever, NIPAL4 do Bulldog americano, KRT10 do Norfolk terrier, TGM1 do Jack Russell terrier) e com dermatopatias neonatais inespecíficas, demodiciose congénita e, em cachorros com pele tensa e enrugada, com dermatopatia restritiva. A microscopia eletrónica mostra alterações nos corpos lamelares e na barreira lipídica. O prognóstico é reservado: pelo risco de sobreinfeções e a gravidade cosmética/funcional, muitos cachorros são sujeitos a eutanásia. O manejo é paliativo (emolientes, controlo das sobreinfeções, cuidado ocular se houver edema palpebral). O teste genético prévio à criação é a ferramenta preventiva essencial.

1. Metzger J, Wöhlke A, Mischke R, Hoffmann A, Hewicker-Trautwein M, Küch EM, Naim HY, Distl O. 2015. A novel SLC27A4 splice acceptor site mutation in Great Danes with ichthyosis. PLoS One 10:e0141514. PMID: 26506231
2. OMIA:001973-9615. Ichthyosis, SLC27A4-related, perro.