Detalhe do Teste

Defeito hereditário das integrinas leucocitárias e da função plaquetária por défice de kindlin-3. Produz um fenótipo combinado de imunodeficiência (infeções recorrentes por falha de adesão e migração leucocitária) e diátese hemorrágica (défice de ativação plaquetária). Foi descrito no Pastor alemão e no Rottweiler, e herda-se de forma autossómica recessiva.

Descrita no Pastor alemão. É uma doença rara; não se publicam frequências fiáveis de portadores na população geral.

- Infeções bacterianas recorrentes desde a fase inicial\n- Leucocitose com neutrófilos que não migram para os tecidos\n- Tendência hemorrágica: hemorragia prolongada após traumatismos ou cirurgia\n- Atraso de crescimento\n- Mau prognóstico sem maneio intensivo

A forma canina, descrita no Pastor alemão, é análoga ao LAD-III humano e é causada por mutações do gene FERMT3 (kindlin-3), proteína que regula a ativação das integrinas nos leucócitos e plaquetas. Boudreaux e colaboradores (2010) identificaram num Pastor alemão afetado uma inserção de 12 pares de bases na região codificante de KINDLIN3 (atualmente FERMT3), que insere quatro aminoácidos (RRLP) no domínio de homologia da kindlin-3 e está associada a maior risco de hemorragia e suscetibilidade a infeções. A variante foi também documentada no Rottweiler (OMIA 001525-9615).

- Testar os reprodutores de linhas com antecedentes antes do acasalamento\n- Não cruzar dois portadores: risco de 25 % de homozigotos afetados\n- Um portador pode ser cruzado com um livre; testar a descendência destinada à criação\n- Evitar difundir o alelo para linhas onde não exista\n- Perante resultados duvidosos, complementar com estudo funcional leucocitário e plaquetário

Diagnóstico diferencial com o CLAD (ITGB2/CD18), com trombopatias primárias e com imunodeficiências secundárias. A combinação de infeções recorrentes, leucocitose persistente e hemorragia é muito sugestiva. A base molecular canina está estabelecida (FERMT3, OMIA 001525-9615) e é análoga ao LAD-III humano.

1. Boudreaux MK et al. (2010) A mutation in the canine Kindlin-3 gene associated with increased bleeding risk and susceptibility to infections. Thromb Haemost 103(2):475-477. PMID: 20126836
2. Hugo TB, Heading KL (2014) Leucocyte adhesion deficiency III in a mixed-breed dog. Aust Vet J 92(8):299-302. PMID: 24954630
3. OMIA:001525-9615. Leukocyte adhesion deficiency, type III in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001525/9615/