La malattia di von Willebrand (vWD) di tipo 1 è una coagulopatia ereditaria da deficit quantitativo del fattore di von Willebrand (vWF), proteina necessaria per l'adesione piastrinica all'endotelio danneggiato. Il risultato è una tendenza al sanguinamento eccessivo, soprattutto dalle mucose (gengive, naso, vescica, tratto digerente), dopo chirurgia, estrazioni dentarie o traumi. La forma classica e meglio caratterizzata nel Dobermann è associata a una variante specifica del gene VWF e si eredita con modalità autosomica dominante a penetranza incompleta.

Frequenze pubblicate variabili secondo la popolazione e la razza; nel Dobermann sono state descritte frequenze alleliche rilevanti in studi di popolazione specifici (Rungsipipat et al. 2018). In altre razze (Schnauzer nano, Shetland Sheepdog, Golden Retriever, Labrador, Cocker Spaniel, Pastore tedesco) la vWD è descritta con frequenze e varianti proprie; i dati di popolazione generali sono limitati.

- Sanguinamento eccessivo dopo chirurgia, estrazioni dentarie o traumi\n- Epistassi (sanguinamento nasale)\n- Ematuria (sangue nelle urine)\n- Ematemesi (vomito con sangue) e melena (feci nere per sanguinamento digestivo)\n- Gengivorragia (sanguinamento delle gengive)\n- Ematomi sottocutanei spontanei o sproporzionati\n- Sanguinamento prolungato dopo vaccinazione o prelievo di sangue

La vWD canina è stata descritta nel Dobermann Pinscher nel 1979 e classificata in tipi in base al difetto quantitativo o qualitativo del vWF. Nel Dobermann, la forma di tipo 1 è associata alla variante VWF c.7437G>A; gli studi di genotipizzazione nelle popolazioni di Dobermann confermano un'eredità autosomica dominante a penetranza incompleta (Crespi et al. 2018). Il dossier interno del laboratorio riporta quella stessa variante per il test della vWD di tipo 1.

- Testare i riproduttori con il test della variante corrispondente alla loro razza prima dell'accoppiamento\n- Essendo dominante a penetranza incompleta, un portatore può trasmettere la variante a ~50 % della progenie; valutare l'accoppiamento con un soggetto indemne\n- Evitare accoppiamenti tra portatori quando esiste un'alternativa indemne, privilegiando il mantenimento della diversità genetica\n- Comunicare lo stato agli acquirenti e al veterinario, per prevedere la gestione dei sanguinamenti in caso di chirurgia o traumi\n- Non è raccomandato scartare riproduttori per un risultato isolato senza valutare il livello di vWF e la storia clinica della linea

La diagnosi si sospetta da un'anamnesi di sanguinamento mucocutaneo e tempi di coagulazione compatibili; la determinazione del livello di vWF e il test genetico si completano a vicenda. La vWD di tipo 1 è quantitativa ed è di solito più lieve dei tipi 2 e 3. Non esiste una cura: la gestione è di supporto (desmopressina prima di procedure invasive quando indicata, plasma o sangue nelle emergenze, evitare farmaci che alterano la funzione piastrinica). Differenziare dalle emofilie e dalle trombopatie ereditarie.

1. Crespi JA et al. 2018, genotipificación y prevalencia de la mutación de vWD tipo 1 en Doberman Pinscher (PMID 29271313)
2. Brooks M et al. 2001, fenotipo de vWD y genotipo de marcadores del factor von Willebrand en Doberman Pinscher (PMID 11277201)
3. OMIA:001057 Enfermedad de von Willebrand tipo 1