Disturbo emorragico ereditario del Pastore tedesco da difetto di esposizione della fosfatidilserina (PS) procoagulante sulla membrana piastrinica dopo l'attivazione. Le piastrine presentano aggregazione e secrezione normali, ma sono incapaci di esternalizzare la PS e formare piastrine rivestite (coated-platelets), il che impedisce la generazione di trombina e spiega il sanguinamento. Il quadro clinico è una diatesi emorragica da lieve a moderata che si scopre in occasione di traumi o chirurgia.

Propria del Pastore tedesco. I dati di popolazione affidabili sulla frequenza sono limitati; l'allele si concentra in linee derivate dalla colonia iniziale. Non sembra frequente al di fuori della razza.

- Sanguinamento prolungato dopo chirurgia, trauma o estrazione dentaria\n- Petecchie ed ecchimosi spontanee sulle mucose\n- Emorragie mucocutanee ricorrenti\n- Ematomi muscolari dopo sforzi minori\n- Coagulazione e aggregazione piastrinica normali nei test di routine\n- Tempo di protrombina e tromboplastina normali

Brooks e collaboratori hanno descritto nel 2002 una colonia di Pastori tedeschi con diatesi emorragica ereditaria e piastrine incapaci di esternalizzare la PS dopo l'attivazione, fenotipo sovrapponibile alla sindrome di Scott umana. La mappatura di linkage nel 2010 (Brooks et al.) ha localizzato il locus sul cromosoma canino 27 (CFA27). Nel 2015, lo stesso gruppo ha identificato la variante causale: una mutazione di splicing g.8912219G>A in TMEM16F (chiamato anche ANO6), che elimina la proteina TMEM16F dalla membrana piastrinica e impedisce l'attività scramblasi dipendente dal calcio. Il modello canino è diventato un riferimento per studiare il ruolo di TMEM16F nell'emostasi.

- Testare i riproduttori prima dell'accoppiamento, specialmente in linee con precedenti emorragici\n- Non accoppiare due portatori: 25% di rischio di omozigoti affetti\n- Un portatore può essere accoppiato con un soggetto indenne; la prole destinata all'allevamento deve essere testata\n- In caso di chirurgia programmata in un cane non testato, avvisare il veterinario per disporre di emoderivati\n- Sostituire progressivamente i portatori con discendenti indenni senza restringere il pool genico

La diagnosi differenziale comprende la trombocitopenia immune, la malattia di von Willebrand (più frequente nel Pastore tedesco, in particolare la vWD di tipo I) e i difetti della cascata coagulativa. I test di routine (PT, aPTT, conta, aggregometria) possono essere normali e mascherare il difetto; la diagnosi richiede un test genetico o saggi di esposizione della PS mediante citometria a flusso con annexina V. Il trattamento degli episodi emorragici richiede trasfusione di piastrine o plasma; gli antifibrinolitici aiutano come coadiuvante.

1. Brooks MB et al. 2015. A TMEM16F point mutation causes an absence of canine platelet TMEM16F and ineffective activation and death-induced phospholipid scrambling. J Thromb Haemost 13:2240-2252. PMID: 26414452
2. Brooks MB et al. 2010. A genome-wide linkage scan in German shepherd dogs localizes canine platelet procoagulant deficiency (Scott syndrome) to canine chromosome 27. Gene 450:70-75. PMID: 19854246
3. Donner J et al. 2023. Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet 19(2):e1010651. PMID: 36848397
4. OMIA:001353-9615. Scott syndrome, ANO6/TMEM16F-related, perro.