Seconda forma di degenerazione spongiosa con atassia cerebellare del Pastore belga, anch'essa recessiva e descritta nel Malinois. Condivide l'esordio precoce (4 settimane) e la vacuolizzazione bilaterale-simmetrica della neuropila con la SDCA1, ma aggiunge convulsioni, camminata in cerchio e cecità centrale. La rapida progressione impone quasi sempre l'eutanasia intorno alle 6 settimane di vita.

Descritta nel Pastore belga Malinois (4 su 11 cuccioli nella famiglia indice). La variante in omozigosi è stata trovata in 5 affetti ed era assente in 258 Pastori belgi di controllo e in 503 cani di altre razze. Frequenza di popolazione non pubblicata: dati limitati.

- Atassia con esordio a ~4 settimane
- Convulsioni
- Camminata in cerchio e pacing
- Cecità centrale
- Rapida evoluzione verso la morte o l'eutanasia a ~6 settimane
- Vacuolizzazione bilaterale-simmetrica della neuropila nei nuclei cerebellari, nel corno ventrale cervicale e nel tronco encefalico

Dopo aver identificato KCNJ10 come causa della SDCA1, Mauri e collaboratori (2017) hanno riscontrato che alcuni cuccioli clinicamente affetti non portavano la variante KCNJ10. Mediante mappatura di linkage e omozigosità in una famiglia Malinois con quattro affetti, hanno identificato un intervallo critico di 10,6 Mb sul cromosoma 5. L'ispezione visiva dei dati di sequenziamento ha rivelato un'inserzione SINE di 227 pb nell'esone 2 di ATP1B2 (c.130_131ins227), che codifica la subunità β2 della Na+/K+-ATPasi. L'inserzione produce splicing aberrante e riduce l'espressione proteica di ATP1B2 nel SNC. I topi knockout Atp1b2 presentano un fenotipo istopatologico simile.

- Testare i riproduttori prima dell'accoppiamento in tutte le varietà di Pastore belga, con priorità nel Malinois
- Non incrociare due portatori: 25% di rischio di omozigoti affetti
- Un portatore può essere accoppiato con un esente; la discendenza destinata alla riproduzione deve essere testata
- Nelle linee con precedenti neurologici, considerare il test combinato SDCA1+SDCA2 data la sovrapposizione clinica
- Sostituire i portatori con discendenti esenti senza restringere il pool genico

Clinicamente indistinguibile dalla SDCA1 all'esordio, ma con convulsioni e cecità centrale più marcate. L'istologia è sovrapponibile (vacuolizzazione nei nuclei cerebellari, nel corno ventrale cervicale e nel tronco encefalico, con necrosi neuronale e gliosi). In un Malinois con atassia cerebellare giovanile, conviene testare entrambe le varianti KCNJ10 e ATP1B2 prima di confermare la diagnosi. Esistono ancora casi non spiegati da nessuna delle due varianti, il che suggerisce eterogeneità genetica residua.

1. Mauri N et al. 2017, una inserción SINE en ATP1B2 en pastores belgas afectados por degeneración esponjosa con ataxia cerebelar (SDCA2) (PMID 28620085)
2. OMIA:002110 SDCA2 (ATP1B2)