Forma di atrofia retinica progressiva denominata PRA4, descritta nel Lhasa Apso e causata da un'inserzione di un elemento LINE-1 nel promotore del gene IMPG2. Produce degenerazione retinica progressiva con nictalopia iniziale e cecità; la maggior parte dei casi diagnosticati si colloca tra i 5 e gli 8 anni. La sua identificazione molecolare ha permesso di sviluppare un test genetico specifico di razza.

Colpisce il Lhasa Apso, in cui la variante è privata della razza. La frequenza allelica mutante stimata nella popolazione del Regno Unito è di 0,07-0,1, che corrisponde a una frequenza di portatori di circa il 18 %.

- Nictalopia\n- Alterazioni tapetali progressive\n- Attenuazione vascolare retinica\n- Cecità progressiva

La PRA del Lhasa Apso non era stata caratterizzata clinicamente. Hitti-Malin et al. (2020), dopo aver escluso 25 mutazioni retiniche canine note in cani affetti, hanno combinato il sequenziamento dell'esoma completo con un GWAS che ha identificato una regione associata di 1,3 Mb sul cromosoma 33, e il sequenziamento del genoma completo ha rivelato un'inserzione LINE-1 a monte di IMPG2. La variante è stata validata in 447 cani di 123 razze ed è risultata privata del Lhasa Apso; il test del DNA è stato usato in più di 900 cani della razza, con una frequenza allelica stimata di 0,07-0,1. IMPG2 era già stato implicato in una malattia retinica umana.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento\n- Non incrociare portatore×portatore (rischio del 25 % di omozigoti affetti); portatore×indenne produce 0 % di affetti e 50 % di portatori\n- Un animale affetto non deve riprodursi; un portatore può essere incrociato con un soggetto indenne senza generare affetti\n- Esame oftalmologico annuale (ECVO) complementare

La diagnosi differenziale comprende altre forme di PRA descritte in razze di piccola taglia (più di 10 geni implicati). L'inserzione LINE-1 di IMPG2 è privata del Lhasa Apso, pertanto un risultato negativo non esclude altre forme di PRA nella razza; completare con esame oftalmologico seriale (ECVO).

1. Hitti-Malin RJ et al. (2020) A LINE-1 insertion situated in the promoter of IMPG2 is associated with autosomal recessive progressive retinal atrophy in Lhasa Apso dogs. BMC Genet 21:100. PMID: 32894063
2. OMIA:002289-9615. Retinal atrophy, progressive, IMPG2-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002289/9615/