Lipofuscinosi neuronale ceroide giovanile del Teckel (Dachshund) causata da deficit della proteasi lisosomiale TPP1 (CLN2). Accumula materiale autofluorescente curvilineo nei neuroni e produce neurodegenerazione progressiva a esordio giovanile. Si eredita in modo autosomico recessivo ed è uno dei modelli naturali della malattia CLN2 umana.

Teckel (Dachshund). La mutazione è poco frequente nella popolazione studiata (181 cani non imparentati, inclusi 77 teckel, tutti indenni; Awano et al., 2006). Non è pubblicata alcuna frequenza di portatori.

- Esordio intorno ai 9 mesi con vomito, ottundimento mentale e perdita degli apprendimenti\n- Disorientamento e alterazioni comportamentali\n- Atassia e crisi miocloniche\n- Deterioramento visivo progressivo\n- Decorso progressivo verso un quadro grave e morte precoce (intorno ai 12 mesi nei casi descritti)

La mutazione causale è stata identificata in un teckel giovane: Awano e collaboratori (2006) hanno descritto una delezione di un singolo nucleotide nell'esone 4 di TPP1 (c.325delC) che provoca uno slittamento del modulo di lettura e un codone di stop prematuro. Il Teckel si è così affermato come modello preclinico di terapia genica e di sostituzione enzimatica della CLN2 umana. La NCL tardiva del Tibetan Terrier è causata da ATP13A2 (CLN12), non da TPP1.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento\n- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti\n- Identificare i portatori per non accoppiarli tra loro\n- Preservare la diversità genetica quando si sostituiscono le linee portatrici\n- Escludere dalla riproduzione gli animali affetti

Diagnosi differenziale con altre NCL canine e con altre encefalopatie giovanili; non confondere con la NCL tardiva del Tibetan Terrier (ATP13A2/CLN12). La determinazione dell'attività enzimatica di TPP1 nel sangue o nel tessuto conferma il deficit.

1. Awano T, et al. A frame shift mutation in canine TPP1 (the ortholog of human CLN2) in a juvenile Dachshund with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006;89(3):254-260. PMID: 16621647
2. Katz ML, et al. Retinal pathology in a canine model of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(6):2686-2695. PMID: 18344450
3. Kohlschütter A, Schulz A. CLN2 disease (classic late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis). Pediatr Endocrinol Rev. 2016;13(Suppl 1):682-688. PMID: 27491216