La lipofuscinosi neuronale ceroide 12 (NCL12) del Tibetan terrier è una malattia neurodegenerativa a esordio adulto inclusa nel gruppo delle lipofuscinosi neuronali ceroide (malattia di Batten), caratterizzata da accumulo intraneuronale di materiale autofluorescente e morte neuronale. Nel Tibetan terrier i cambiamenti comportamentali e visivi iniziano verso i 4-6 anni. È causata da varianti del gene ATP13A2 e si eredita in modo autosomico recessivo.

Documentata nel Tibetan terrier, razza in cui è comparativamente più frequente per la sua piccola dimensione di popolazione e il suo esordio tardivo. Non sono disponibili cifre affidabili di frequenza allelica nella razza: dati limitati.

- Cambiamenti comportamentali\n- Deterioramento visivo progressivo\n- Atassia e deficit neurologici progressivi\n- Esordio adulto (verso i 4-6 anni)\n- Decorso progressivo

Nel 2011, due studi indipendenti di associazione sull'intero genoma nei Tibetan terrier (Farias et al.; Wöhlke et al.) hanno mappato la malattia sulla stessa regione del cromosoma canino CFA2, che contiene il gene candidato ATP13A2. Farias et al. hanno descritto una delezione di una base, c.1623delG, con slittamento del modulo di lettura e codone di stop prematuro; Wöhlke et al. hanno confermato la stessa variante (denominata c.1620delG) e hanno dimostrato che produce il salto dell'esone 16 con perdita in frame di 69 amminoacidi, il che spiegherebbe il fenotipo lieve e a esordio tardivo del Tibetan terrier.

- Testare i riproduttori con il test ATP13A2 prima dell'allevamento.\n- Non accoppiare due portatori: rischio del 25 % di discendenti omozigoti affetti.\n- Un portatore può essere accoppiato con un indenne; testare la discendenza destinata all'allevamento.\n- Escludere dall'allevamento gli omozigoti affetti.\n- Dato l'esordio tardivo, un riproduttore apparentemente sano può essere portatore: il test è l'unico modo affidabile per saperlo.

Diagnosi differenziale con altre lipofuscinosi neuronali ceroide e con altre malattie neurodegenerative a esordio adulto. La conferma è molecolare (ATP13A2). Esiste una variante distinta nell'Australian Cattle Dog (c.1118C>T), per cui il test deve essere specifico per razza e variante. La discrepanza nella nomenclatura (c.1623delG versus c.1620delG) riflette differenze di trascritto di riferimento.

1. Farias FH et al. 2011. A truncating mutation in ATP13A2 is responsible for adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in Tibetan terriers. Neurobiology of Disease. PMID: 21362476
2. Wöhlke A et al. 2011. A one base pair deletion in the canine ATP13A2 gene causes exon skipping and late-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in the Tibetan terrier. PLoS Genetics. PMID: 22022275
3. OMIA:001552-9615. Neuronal ceroid lipofuscinosis, 12 in Canis lupus familiaris. Online Mendelian Inheritance in Animals.