Forma di mielopatia degenerativa (DM) canina associata a una variante specifica del Bovaro del Bernese nell'esone 1 del gene SOD1, distinta dalla variante classica 'di tutte le razze' (c.118G>A, esone 2). La variante produce una superossido dismutasi 1 con tendenza ad aggregarsi e degenerazione dei lunghi fasci del midollo spinale, con paralisi progressiva dell'adulto. Il Bovaro del Bernese può portare sia la variante dell'esone 1 sia quella dell'esone 2, per cui nella razza è raccomandato il test combinato di entrambe.

L'allele SOD1:c.52T è stato rilevato solo nel Bovaro del Bernese in uno screening di 33.747 cani di 222 razze. In 408 Bovari del Bernese: c.118G>A eterozigote 46,1% e omozigote 6,6%; c.52A>T eterozigote 15,9% e omozigote 0,5%; il 5,4% erano eterozigoti compositi.

- Atassia e paresi a esordio agli arti pelvici, nell'adulto
- Propriocezione ridotta con riflessi conservati all'inizio
- Atrofia muscolare neurogena progressiva
- Paralisi ascendente che può interessare gli arti toracici
- Conservazione della minzione/defecazione all'inizio; senza dolore manifesto

La variante classica di SOD1 (c.118G>A, p.E40K, esone 2) è stata identificata mediante GWAS nel 2009 (Awano e collaboratori). Nel 2011 è stata descritta in un Bovaro del Bernese una seconda variante missense di SOD1 (c.52A>T, p.T18S), localizzata nell'esone 1. Studi successivi hanno mostrato che l'allele c.52T è ristretto al Bovaro del Bernese (screening di 222 razze) e che i cani eterozigoti compositi (un allele c.52T e un allele c.118A) presentano un rischio di DM simile a quello degli omozigoti c.118A/A. Esiste inoltre un polimorfismo di inserzione nell'introne 2 che può causare fallimento allelico nel genotipaggio di routine.

- Testare i riproduttori Bovaro del Bernese con ENTRAMBE le varianti di SOD1 (esone 1 ed esone 2) prima dell'accoppiamento
- Non incrociare due portatori della stessa variante: rischio del 25% di omozigoti in ogni cucciolata
- Valutare il rischio di eterozigosi composta incrociando un portatore della variante dell'esone 1 con un portatore di quella dell'esone 2
- Un portatore di una variante può essere incrociato con un libero da entrambe; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Considerare che un omozigote non svilupperà necessariamente la DM (penetranza incompleta)
- Comunicare lo stato combinato all'acquirente e registrare il risultato nel pedigree

Diagnosi differenziale con le stesse cause di mielopatia cronica dell'adulto (compressione spinale, ernia del disco, tumori, discospondilite, mielopatia ischemica). Nel Bovaro del Bernese è essenziale il test combinato di entrambe le varianti di SOD1. Ricordare il limite della penetranza: il genotipo non predice in modo deterministico l'esordio clinico. Tenere conto del possibile fallimento allelico dovuto all'inserzione dell'introne 2 nell'interpretare i genotipi. Gestione di supporto (fisioterapia, mobilizzazione); non esiste un trattamento curativo.

1. Awano T, Johnson GS, Wade CM, et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(8):2794-2799. PMID: 19188595
2. Wininger FA, Zeng R, Johnson GS, et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011;25(5):1166-1170. PMID: 21848967
3. Zeng R, Coates JR, Johnson GC, et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014;28(2):515-521. PMID: 24524809
4. Pfahler S, Bachmann N, Fechler C, et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014;45(2):309-310. PMID: 24450472
5. Coates JR, Wininger FA. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2010;40(5):929-950. PMID: 20732599