Malattia neurodegenerativa del midollo spinale, equivalente canino della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) umana da mutazioni di SOD1. La variante classica (esone 2 del gene SOD1, descritta in 'tutte le razze') produce una superossido dismutasi 1 disfunzionale e degenerazione dei lunghi fasci midollari, con paralisi progressiva a esordio in età adulta. È la forma più nota di mielopatia degenerativa (DM) canina e si eredita in modo autosomico recessivo con penetranza dipendente dall'età.

Si applica a 'tutte le razze' nel test commerciale; la variante SOD1 classica è presente in molte razze canine. La frequenza dei portatori è elevata in alcune razze (Pembroke Welsh corgi, Boxer, Barbone, Bovaro del Bernese, ecc.) e bassa o molto bassa in altre. L'incidenza clinica della DM è inferiore alla frequenza degli omozigoti, a causa della penetranza incompleta.

- Atassia e paresi a esordio agli arti pelvici, nell'adulto (a partire dall'età media, secondo la razza)
- Propriocezione ridotta con riflessi conservati all'inizio
- Atrofia muscolare neurogena progressiva
- Paralisi ascendente che può raggiungere gli arti toracici
- Conservazione della minzione/defecazione all'inizio; senza dolore manifesto

La mielopatia degenerativa canina è stata descritta decenni fa in razze come il Pastore tedesco e il Pembroke corgi. Nel 2009, Awano e collaboratori hanno identificato mediante GWAS la variante dell'esone 2 di SOD1 associata alla maggior parte dei casi in razze come il Pembroke Welsh corgi, il Boxer e il Pastore tedesco; la variante è nota come classica ed è presente in molte razze. Successivamente sono state identificate varianti aggiuntive di SOD1 in razze specifiche (p. es. la variante dell'esone 1 del Bovaro del Bernese) ed è stato riconosciuto che la penetranza dell'allele classico è incompleta.

- Testare i riproduttori prima dell'accoppiamento, in particolare nelle razze con elevata frequenza di portatori (Pembroke corgi, Boxer, ecc.)
- Non incrociare due portatori: rischio del 25% di omozigoti in ogni cucciolata
- Un portatore può essere incrociato con un libero; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata e vanno preferiti i soggetti liberi
- Ricordare che un omozigote non svilupperà necessariamente la DM (penetranza incompleta): non basare le decisioni di eutanasia unicamente sul genotipo
- Nelle razze con due varianti di SOD1 (p. es. il Bovaro del Bernese) testare entrambe e considerare il rischio combinato
- Comunicare lo stato all'acquirente e al veterinario

Diagnosi differenziale con le altre cause di mielopatia cronica dell'adulto (ernia del disco, compressione spinale, tumori, discospondilite, mielopatia ischemica). La RM aiuta a escludere la compressione; il LCR è aspecifico. L'omozigosi per SOD1 è compatibile con la DM, ma non esclude altre diagnosi e non predice l'esordio clinico. Nel Bovaro del Bernese, ricordare la seconda variante di SOD1 (esone 1) e la necessità del test combinato. Gestione di supporto: fisioterapia, mobilizzazione, prevenzione delle ulcere da pressione; non esiste un trattamento curativo.

1. Awano T et al. 2009, análisis de asociación del genoma que revela una mutación de SOD1 en la mielopatía degenerativa canina (PMID 19188595)
2. Coates JR et al. 2010, mielopatía degenerativa canina (PMID 20732599)
3. OMIA:000261 Mielopatía degenerativa canina